增加糖基合成酶基因拷贝数对多杀菌素发酵单位的影响

• 作 者: 何泞君 李继安 林惠敏 潘海学 李伟平 邵雷 陈代杰
• 机 构: 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室,中科院上海有机化学研究所,河南工业大学生物工程学院
• 出 处: 工业微生物
• 发表日期: 2010年6期
• 关键词: 多杀菌素 基因整合 NDP-葡萄糖合成酶 葡萄糖脱氢酶 spinosad gene dultiplication NDP-glucose synthase
• 基金项目: “重大新药创制”科技重大专项项目（2009ZX09301-007）.

多杀菌素是由刺糖多孢菌（Saccharopolysporaspinosa SIPI—A-2090）产生的重要农用抗生素，其生物合成途径已被阐明。NDP-葡萄糖合成酶（gtt）与葡萄糖脱氢酶（砌）是多杀菌素生物合成途径中的限速酶。从SIPI—A-2090克隆gtt及gdh基因，并构建了表达这两个基因的整合型质粒，转入产多杀菌素刺糖多孢菌，发酵并验证其基因型。结果表明，阳性突变株SIPI—M-2092的多杀菌素发酵单位比出发菌株提高了173％，增加∥￡和砌基因拷贝数可以有效提高多杀菌素的发酵单位。