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摘要：目的：观察羟考酮缓释片对晚期癌症患者疼痛的临床疗效。
方法：38例中晚期癌症患者按量定时给药，每次10～800mg口服，12h∕次。
结果：CR16例（42.1%），PR19例（50%），MR3例（7.9%），总有效CR+PR35例（92.1%）。
结论：羟考酮缓释片效果良好，服用方便，副作用小，可作为治疗癌痛的首选药物。
关键词：羟考酮缓释片癌症疼痛副作用
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）03-0092-01
肿瘤患者大都伴有慢性疼痛，60%～90%[1]的晚期癌症患者伴有不同程度的疼痛，有效止痛对于提高晚期癌症患者的生活质量十分必要。羟考酮，是一种优势的药物前体，由细胞色素酶P450 2D6转换成羟吗啡酮（μ受体激动剂）和去甲羟考酮（无活性的代谢产物）。与吗啡相比，它有较高的生物利用度、较低的幻觉与瘙痒等副作用发生率。我科2010年6月～2012年10月采用羟考酮缓释片治疗癌症疼痛38例，现总结如下。
1资料与方法
1.1一般资料。本组中晚期癌症疼痛38例，其中男23例，女15例；年龄最小28岁，最大78岁。其中骨转移癌14例，肝癌6例，乳腺癌3例，直肠癌2例，鼻咽癌2例，肺癌23例，胰腺癌2例。服用期间停用其他止痛药。
1.2疼痛程度分级。使用0～10级疼痛评价量表：0为无痛；1～4级为轻度疼痛（虽有疼痛但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰）；5～6级为中度疼痛（疼痛明显不能忍受，要求服用止痛药物，睡眠受干扰）；7～10级为重度疼痛（疼痛剧烈不能忍受，需要镇痛药物，睡眠严重受到干扰，可伴有植物神经功能紊乱或被动体位）。
1.3给药方法。按量定时给药，每次10mg，12h/次，必要时根据患者疼痛程度增加剂量，最大量达800mg/次，部分患者辅以缓泻剂、止吐剂等，以减轻不良反应。
2结果
2.1疗效。按WHO标准：完全缓解（CR）：治疗后完全无痛；部分缓解（PR）：疼痛较给药前明显减轻，能正常生活；轻度缓解（MR）：疼痛较给药前减轻不明显，睡眠受干扰。本组疗效：CR16例（42.1%），PR19例（50%），MR3例（7.9%），总有效CR+PR35例（92.1%）。
2.2不良反应。便秘为临床最常见的不良反应，占52.6%（20/38），其次为恶心，占23.7%（9/38），呕吐13.2%（5/38），嗜睡5.3%（2/38），排尿困难5.3%（2/38）。治疗剂量未发生呼吸抑制及依赖性，剂量增加几乎均为病情加重、疼痛不能完全缓解所致。本组副作用发生的总例数为18例（47.4%），约一半患者无明显的不良反应。
3讨论
癌症疼痛是大多数晚期肿瘤患者伴随的症状，持续剧烈的癌症严重影响患者的生活质量，并导致癌症患者产生抑郁、自杀等不良情绪。因此，控制癌症疼痛是有效治疗晚期癌症的基础，可以提高患者的生活质量。WHO三阶梯止痛治疗原则[2]作为癌症疼痛治疗指南及教育工具，目前已被广泛接受。个体化三阶梯止痛治疗，对改善晚期肿瘤患者的生存质量、延长生存期都具有十分重要的意义。
羟考酮控释片，是一种长效的阿片类镇痛药，镇痛时间长达12h，口服给药，副作用小，为临床长效、方便给药提供了理论基础。本组研究结果表明：羟考酮控释片治疗癌症疼痛，总有效率为92.1%，与文献报道[3，4]缓解疼痛有效率90%～98%相一致，并能提高患者的生活质量。初始患者用10mg，每12小时1次，可以有效控制疼痛。本组羟考酮控释片治疗副作用有便秘、恶心、呕吐、嗜睡、排尿困难，其中以便秘、恶心最多见。治疗剂量未出现呼吸抑制及成瘾性。上述副作用经采用对症处理得以改善。约1/2的患者未出现任何副反应。针对晚期肿瘤患者，结合放化疗止痛，效果更佳。70%～85%的患者可通过放射治疗使疼痛症状缓解，对骨转移者，局部放疗可使疼痛大大减轻。本组14例骨转移癌患者中，11例放射治疗后疼痛症状明显缓解，可以停用羟考酮缓释片或减量维持。化疗亦是控制癌痛的有效手段，可从病因上消除癌症所致的疼痛[5]。以往应用止痛制剂时，对药物的剂量个体滴定认识不足，用量偏小。本组有1例重度癌痛患者，以羟考酮缓释片为主要止痛药物逐步增加剂量，日用量达1600mg，维持用药40d，止痛效果好，提高了患者生活质量，期间出现便秘不良反应，给予麻仁丸、番泻叶等治疗，未发生顽固性便秘，亦未出现尿潴留、精神异常、呼吸抑制及药物依赖的毒副作用。因此，根据患者的癌痛评估，按三阶梯止痛原则给药，超高剂量应用羟考酮缓释片具有安全、有效的特点，印证了止痛药物无“剂量封顶效应”，为临床提供了大剂量应用止痛药物的治疗模式。每12小时一次给药模式适合全体患者。在控制癌痛的止痛药物治疗中，按阶梯、按时、个体化、口服给药，结合放射及化学治疗等综合治疗，可以解除大部分癌症患者的疼痛，改善生存质量。
羟考酮缓释片的优点是长效、安全、方便，已成为晚期癌痛的首选药物。
参考文献
[1]黄佑庆，唐曙光.奥施康定治疗晚期癌症患者疼痛的临床疗效分析[J].药物与临床，2010，7（13）：71-72
[2]陈学良，裴玉丽，廉洁，等.癌症疼痛的三阶梯治疗[J].预防医学文献信息，1997，3（4）：398-399
[3]陈樟树，王文武，欧阳学农，等.癌症疼痛的临床应用[J].中国疼痛医学杂志，2009，15（1）：6
[4]王萍，刘勇，汪涛，等.盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛疗效观察[J].现代肿瘤医学杂志，2008，16（11）：1983
[5]姚文秀，周行，王理扬，等.硫酸吗啡控释片与盐酸吗啡缓释片治疗121例中、重度癌痛患者的疗效比较[J].癌症，2007，26（12）：1357-1359
方法：38例中晚期癌症患者按量定时给药，每次10～800mg口服，12h∕次。
结果：CR16例（42.1%），PR19例（50%），MR3例（7.9%），总有效CR+PR35例（92.1%）。
结论：羟考酮缓释片效果良好，服用方便，副作用小，可作为治疗癌痛的首选药物。
关键词：羟考酮缓释片癌症疼痛副作用
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）03-0092-01
肿瘤患者大都伴有慢性疼痛，60%～90%[1]的晚期癌症患者伴有不同程度的疼痛，有效止痛对于提高晚期癌症患者的生活质量十分必要。羟考酮，是一种优势的药物前体，由细胞色素酶P450 2D6转换成羟吗啡酮（μ受体激动剂）和去甲羟考酮（无活性的代谢产物）。与吗啡相比，它有较高的生物利用度、较低的幻觉与瘙痒等副作用发生率。我科2010年6月～2012年10月采用羟考酮缓释片治疗癌症疼痛38例，现总结如下。
1资料与方法
1.1一般资料。本组中晚期癌症疼痛38例，其中男23例，女15例；年龄最小28岁，最大78岁。其中骨转移癌14例，肝癌6例，乳腺癌3例，直肠癌2例，鼻咽癌2例，肺癌23例，胰腺癌2例。服用期间停用其他止痛药。
1.2疼痛程度分级。使用0～10级疼痛评价量表：0为无痛；1～4级为轻度疼痛（虽有疼痛但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰）；5～6级为中度疼痛（疼痛明显不能忍受，要求服用止痛药物，睡眠受干扰）；7～10级为重度疼痛（疼痛剧烈不能忍受，需要镇痛药物，睡眠严重受到干扰，可伴有植物神经功能紊乱或被动体位）。
1.3给药方法。按量定时给药，每次10mg，12h/次，必要时根据患者疼痛程度增加剂量，最大量达800mg/次，部分患者辅以缓泻剂、止吐剂等，以减轻不良反应。
2结果
2.1疗效。按WHO标准：完全缓解（CR）：治疗后完全无痛；部分缓解（PR）：疼痛较给药前明显减轻，能正常生活；轻度缓解（MR）：疼痛较给药前减轻不明显，睡眠受干扰。本组疗效：CR16例（42.1%），PR19例（50%），MR3例（7.9%），总有效CR+PR35例（92.1%）。
2.2不良反应。便秘为临床最常见的不良反应，占52.6%（20/38），其次为恶心，占23.7%（9/38），呕吐13.2%（5/38），嗜睡5.3%（2/38），排尿困难5.3%（2/38）。治疗剂量未发生呼吸抑制及依赖性，剂量增加几乎均为病情加重、疼痛不能完全缓解所致。本组副作用发生的总例数为18例（47.4%），约一半患者无明显的不良反应。
3讨论
癌症疼痛是大多数晚期肿瘤患者伴随的症状，持续剧烈的癌症严重影响患者的生活质量，并导致癌症患者产生抑郁、自杀等不良情绪。因此，控制癌症疼痛是有效治疗晚期癌症的基础，可以提高患者的生活质量。WHO三阶梯止痛治疗原则[2]作为癌症疼痛治疗指南及教育工具，目前已被广泛接受。个体化三阶梯止痛治疗，对改善晚期肿瘤患者的生存质量、延长生存期都具有十分重要的意义。
羟考酮控释片，是一种长效的阿片类镇痛药，镇痛时间长达12h，口服给药，副作用小，为临床长效、方便给药提供了理论基础。本组研究结果表明：羟考酮控释片治疗癌症疼痛，总有效率为92.1%，与文献报道[3，4]缓解疼痛有效率90%～98%相一致，并能提高患者的生活质量。初始患者用10mg，每12小时1次，可以有效控制疼痛。本组羟考酮控释片治疗副作用有便秘、恶心、呕吐、嗜睡、排尿困难，其中以便秘、恶心最多见。治疗剂量未出现呼吸抑制及成瘾性。上述副作用经采用对症处理得以改善。约1/2的患者未出现任何副反应。针对晚期肿瘤患者，结合放化疗止痛，效果更佳。70%～85%的患者可通过放射治疗使疼痛症状缓解，对骨转移者，局部放疗可使疼痛大大减轻。本组14例骨转移癌患者中，11例放射治疗后疼痛症状明显缓解，可以停用羟考酮缓释片或减量维持。化疗亦是控制癌痛的有效手段，可从病因上消除癌症所致的疼痛[5]。以往应用止痛制剂时，对药物的剂量个体滴定认识不足，用量偏小。本组有1例重度癌痛患者，以羟考酮缓释片为主要止痛药物逐步增加剂量，日用量达1600mg，维持用药40d，止痛效果好，提高了患者生活质量，期间出现便秘不良反应，给予麻仁丸、番泻叶等治疗，未发生顽固性便秘，亦未出现尿潴留、精神异常、呼吸抑制及药物依赖的毒副作用。因此，根据患者的癌痛评估，按三阶梯止痛原则给药，超高剂量应用羟考酮缓释片具有安全、有效的特点，印证了止痛药物无“剂量封顶效应”，为临床提供了大剂量应用止痛药物的治疗模式。每12小时一次给药模式适合全体患者。在控制癌痛的止痛药物治疗中，按阶梯、按时、个体化、口服给药，结合放射及化学治疗等综合治疗，可以解除大部分癌症患者的疼痛，改善生存质量。
羟考酮缓释片的优点是长效、安全、方便，已成为晚期癌痛的首选药物。
参考文献
[1]黄佑庆，唐曙光.奥施康定治疗晚期癌症患者疼痛的临床疗效分析[J].药物与临床，2010，7（13）：71-72
[2]陈学良，裴玉丽，廉洁，等.癌症疼痛的三阶梯治疗[J].预防医学文献信息，1997，3（4）：398-399
[3]陈樟树，王文武，欧阳学农，等.癌症疼痛的临床应用[J].中国疼痛医学杂志，2009，15（1）：6
[4]王萍，刘勇，汪涛，等.盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛疗效观察[J].现代肿瘤医学杂志，2008，16（11）：1983
[5]姚文秀，周行，王理扬，等.硫酸吗啡控释片与盐酸吗啡缓释片治疗121例中、重度癌痛患者的疗效比较[J].癌症，2007，26（12）：1357-1359