蟾毒灵逆转肺腺癌H1975细胞对吉非替尼耐药的体内实验研究

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目的:观察蟾毒灵联合吉非替尼对肺腺癌H1975细胞裸鼠移植瘤生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:建立肺腺癌H1975细胞裸鼠皮下移植瘤模型(共40只)后,随机分为模型组(不进行药物干预)、吉非替尼组、蟾毒灵组及吉非替尼和蟾毒灵联合用药组(每组10只),分别用相应药物干预3周,计算肿瘤抑制率;应用TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,蛋白质印迹法检测移植瘤组织表皮生长因子受体-磷酯酰肌醇-3激酶(epidermal growth factor receptor-phosphoinositide 3-kinase,EGFR-PI3K)/Akt信号通路相关蛋白的表达。结果:实验结束时,模型组、吉非替尼组、蟾毒灵组和联合用药组的抑瘤率分别为0%、16.14%、33.48%和60.39%。模型组、吉非替尼组、蟾毒灵组和联合用药组的移植瘤组织中肿瘤细胞凋亡率分别为(13.11±1.60)%、(15.48±0.43)%、(45.09±3.81)%和(75.8±3.16)%,联合用药组与模型组、吉非替尼组和蟾毒灵组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。联合用药组移植瘤组织中p-EGFR、p-PI3K和p-Akt蛋白的表达水平明显下调(P<0.01)。结论:蟾毒灵联合吉非替尼可逆转肺腺癌H1975裸鼠移植瘤对吉非替尼的耐药,其作用机制可能与阻断EGFR-PI3K/Akt信号通路有关。
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