白细胞介素10基因修饰的树突状细胞对肝纤维化小鼠的治疗作用及其机制

• 作 者: 徐叶进 唐新月 杨敏 张盛果 刘敏慧 郭玉香 卢明芹
• 机 构: 321000 浙江省金华市中心医院感染科,325000 浙江省温州医科大学附属第一医院感染科,325000 浙江省温州医科大学附属第一医院感染科,325000 浙江省温州医科大学附属第一医院感染科,3
• 出 处: 中华内科杂志
• 发表日期: 2018年57期
• 关键词: 白细胞介素10 树突状细胞 肝纤维化 Wnt/β-catenin信号通路 调节性T细胞

目的

探讨白细胞介素（IL）10基因修饰的树突状细胞（DC）对肝纤维化小鼠的治疗作用及其机制。

方法

体外构建IL-10基因修饰的DC（DC-IL-10），流式细胞术检测DC-IL-10表型及功能的变化。6~8周龄健康雄性BALB/c小鼠按随机数字表法随机分成空白对照组（DC组）、肝纤维化组、阴性对照慢病毒转染树突状细胞（DC-mock）处理组和DC-IL-10治疗组。比较各组小鼠肝功能炎症因子、免疫功能变化，以及肝脏组织形态学情况；实时PCR及免疫印迹法研究DC-IL-10对Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响及在肝纤维化中的作用。

结果

体外实验显示，组间表面分子（主要组织相容性复合物、CD₈₀、CD₈₆）表达差异有统计学意义（F值分别为14.708、22.503、12.595，P值均<0.05）；DC-IL-10组明显降低于DC组和DC-mock组（P值均<0.05）；T淋巴细胞增殖组间比较差异有统计学意义（F=50.295，P<0.05），DC-IL-10组T淋巴细胞增殖率明显低于DC组和DC-mock组（P值均<0.001）。体内实验显示，DC-IL-10治疗组丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平明显低于肝纤维化组（P值均<0.05）；肿瘤坏死因子（TNF）α、IL-6、IL-1β的表达明显低于肝纤维化组（P值均<0.05）；调节性T细胞（Treg）比例明显高于肝纤维化组（P<0.05）；病理显示肝组织损伤轻于肝纤维化组；Wnt3a、α-平滑肌肌动蛋白、β-连环蛋白mRNA表达量及蛋白表达量均明显低于肝纤维化组（P值均<0.001）。

结论

DC-IL-10诱导Treg产生免疫耐受，抑制过度的炎症反应，阻断Wnt/β-连环蛋白信号转导通路，进而抑制肝纤维化的进展。