基于昆虫nAChR选择性的新型低蜂毒苯乙酰腙类似物的筛选和优化

• 作 者: 杨朝凯 武霞 张晋陆 路星星 李想 蒋志洋 宋敦伦 段红霞 杨新玲
• 机 构: 中国农业大学理学院应用化学系农药研究创新中心,中国农业大学植物保护学院昆虫系
• 出 处: 有机化学
• 发表日期: 2021年7期
• 关键词: 新烟碱 Aplysia california acetylcholine binding protein(Ac-AChBP) 骨架跃迁 苯乙酰腙化合物 靶标和非
• 基金项目: 国家自然科学基金(Nos.31972289,31772207,30800719),国家重点研发计划(No.2017YFD0200504)以及植物病虫害生物学国家重点实验室(No.SKLOF201902)资助项目.

近年来,越来越多的新烟碱类杀虫剂由于对蜜蜂存在的安全问题陆续被欧盟和美国禁用.本研究通过虚拟筛选结合生物活性评价的双重策略实现骨架跃迁,发现苯乙酰腙类化合物VS-04对大豆蚜表现出较好的杀虫活性,且化合物VS-04和蜜蜂烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)的作用模式与传统的吡虫啉显著不同.新合成的苯乙酰腙类似物3c和3e在500μg/mL浓度下对大豆蚜致死率为70%,具有中等活性.更重要的是,通过蜜蜂毒性研究确证化合物3c和3e对蜜蜂表现出极低的急性接触毒性,其LD50值(30.35和124.4μg/bee