最常见的肝损伤药——对乙酰氨基酚

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  生活实例
  
  张先生是一位企业家,多年奋斗拼搏,事业蒸蒸日上。因长期的业务奔波和社交应酬,生活不够规律,刚过40的他已有5年脂肪肝病史。近来,天气变化,他不慎着凉感冒,头痛发热,秘书劝他多休息。可张先生考虑到晚上有重要客户应酬,就让秘书找来百服宁和泰诺,吃了2片后急忙赴宴。晚上,张先生喝了点酒,头痛更厉害,他又加服了2片药。第2天,为了尽快恢复健康,张先生加大了药量,照样陪着客户开会、参观、吃饭,不免还要陪上几杯。
  第三天早上,张先生却起不了床,他感到浑身无力、头晕目眩,腹部还有些疼痛。家人发现他的皮肤和巩膜也有些发黄,赶紧将他送到医院检查。结果发现,他的转氨酶、胆红素急剧升高。医生诊断为急性肝功能衰竭,立即住院急救。医生说,若张先生再晚来一步,可能有更加严重的后果,而导致这一切的原因就是他过量服用了解热镇痛感冒药中的对乙酰氨基酚所致。
  
   美国不良事件报告统计表明,1995年对乙酰氨基酚所致肝损伤为89例,以后逐年增多,至2005年肝损伤为404例。在所有引起肝衰竭的药物中,对乙酰氨基酚最为常见。我国的情况也很不乐观。
  
  随着药物的广泛应用及联合用药的增多,药源性肝损害的发生率逐年增高。据报道,约25%暴发性肝衰竭患者和近50%肝功能异常患者与用药有关,其中,对乙酰氨基酚是引起急性肝衰竭的首要药物。
   肝损伤的“罪魁祸首”
   对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药,俗称扑热息痛或醋氨酚,是众多治疗感冒及镇痛类非处方药物及处方药物中最常见成分之一,因其可有效缓解疼痛和退热而被医生和患者广泛熟知,如含有对乙酰氨基酚成分的泰诺、百服宁或必理通等。
   科研证实,含有对乙酰氨基酚的产品在最大推荐剂量和有害剂量之间只有很小的界限,这增加了人们过量服用该药的可能性。一项涉及22个美国三级护理中心的超过600名患者的前瞻性调查研究发现,对乙酰氨基酚引起的肝损伤是美国急性肝功能衰竭的主要诱因,其中,约50%病例涉及无意间过量服用药物。临床研究亦证实,大剂量、长期服用或联合使用对乙酰氨基酚,常可导致严重不良反应,尤其是肝坏死。
   对乙酰氨基酚所引起的原发性肝细胞毒性主要是因为在药物的生物转化过程中产生了毒性较大的自由基代谢产物N-乙酰-对苯醌亚胺(NAPQI),进而导致肝损害。近年研究表明,在对乙酰氨基酚肝损害的发生及发展过程中,肝细胞线粒体功能障碍、氧化应激和细胞因子等起着重要作用。
  
   过量服用之原因
   通常,对乙酰氨基酚引起的肝损伤症状可能要几天才能显现,表现为乏力、纳差、恶心、呕吐及尿黄,相继出现黄疸,或者类似流感症状。由于这些症状与原疾病症状有交叉性,可能不易引起患者的重视,以致耽误就医接受治疗。那么,是什么原因导致人们过量服用对乙酰氨基酚?
   1.不按药品说明书用药 由于含有对乙酰氨基酚的大多为常用药品,且多数为OTC药物,许多患者用药前并不仔细按药品说明书剂量服药。有些患者为尽快缓解症状,盲目加大服药剂量。
   2.擅自增加服药次数由于对乙酰氨基酚的镇痛和退热作用均有一定的维持时间,,很多患者或家长为了退热,并未严格按说明书用药,在短时间内擅自增加用药次数。
   3.重复就医或重复购药某些人治病心切,常重复就医,或自行购买多种类似药品重复服用。在无意识的情况下,服用多种含对乙酰氨基酚的药品,服用剂量超过推荐剂量。
   4.不清楚药物品种、规格 小儿用溶液剂有幼儿和儿童不同的规格,其浓度不同。家长若选错了规格或算错了剂量,就会造成小儿过量服用对乙酰氨基酚。
  
   合理用药最重要
   尽管对乙酰氨基酚可能引起严重肝损伤,但它仍然是一种非常有效的常用药物。据报道,美国含有对乙酰氨基酚的药物达600余种,我国含有对乙酰氨基酚的单方及复方药品(包括中西药复方)品种更加丰富。统计表明,获得国家批准文号的共1456种,包括口服、注射等剂型。常见的如泰诺、泰诺林、百服宁、必理通、白加黑、散利痛等。
   因此,我们不能因噎废食,该用药时还要及时合理使用。只要患者按照药物说明书服用对乙酰氨基酚,其安全性还是有保证的。一旦超过推荐剂量应用,就很容易引起肝损伤。对乙酰氨基酚引起的肝损伤,问题并不在于药物本身,而是对这类药物的管理。美国专家亦认为,造成这种情况的重要原因是对OTC药品的控制不当及患者自行用药不当所致。
  肝脏基础疾病者或长期饮酒者,慎用对乙酰氨基酚!
   伴有慢性肝病史以及抑郁、慢性疼痛、应用麻醉药品同时具有上述几种情况者,就医时必须向医生说明,遵照医生医嘱以及使用说明书要求,减量使用对乙酰氨基酚,并严密观察。酗酒者应减少用药剂量,按照最小剂量服用。如果同时服用华法林,应警惕可能有出血危险。
  
  警惕,其他肝毒性药物
  临床上,除对乙酰氨基酚以外,还有许多肝毒性药物,如红霉素类抗菌药物、三唑类抗真菌药物、环孢素等免疫抑制剂、抗结核药物、口服避孕药、某些糖皮质激素类以及抗抑郁药等。需要注意的是,多种肝毒性药物合并使用,可能加大毒性。
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