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摘要：目的 观察依达拉奉联合脑苷肌酞治疗急性脑梗死的疗效。方法 选择60例脑梗死的患者， 按随机数字分组方法分为对照组和治疗组共2组，每组各30例。对照组予以常规治疗；治疗组在常规治疗的基础上加用脑苷肌酞、依达拉奉联合治疗。疗程均为两周。在治疗前和治疗两周后分别进行神经功能缺损程度评分和疗效分析比较。结果 治疗组的有效率达86.7%明显大于对照组的有效率76.7%，依达拉奉联合脑苷肌酞治疗组对神经功能缺损的治疗效果显著（P <0.05）。结论 依达拉奉联合脑苷肌酞治疗急性脑梗死疗效确切，值得临床推广应用。
关键词： 依达拉奉；脑苷肌酞；脑梗死
脑梗死又称缺血性脑卒中，是指因脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。动脉粥样硬化、高血压、糖尿病和血脂异常等是其常见病因，脑梗死是神经内科的常见病、多发病， 因其病死率高、危害性大而严重危害着广大人民群众的身心健康，是致死或致残的严重疾病。急性脑梗死是临床上常见的脑梗死类型，其起病急、进展快、病情重，病死率、致残率均较高，常规治疗方法往往疗效不佳。如何更好地治疗急性脑梗死，提高治愈率，减少致残率、复发率，改善肢体功能，是每一位临床医生都应认真思索并积极探讨的问题。脑苷肌酞含有特定组成的活性成分能够促进神经细胞的存活率，促进神经再生；依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂，可抑制脂质过氧化反应引起的神经细胞损伤，提高缺血神经元的生存能力。根据依达拉奉及脑苷肌肽的药理学机制，我院观察、分析了2011年7月-20112年7月期间住院的急性脑梗死患者60例，欲研究脑苷肌酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
1.1.1 纳入标准 首次发病，发病36h内就诊，临床诊断为急性脑梗死，经详细询问病史、神经系统检查，其诊断标准与神经功能缺损程度评分、疗效评定均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的标准[1-2]；并经头颅CT和（或）MRI证实确诊。
1.1.2 排除标准 对依达拉奉或者脑苷肌肽药物有过敏反应病史、本身是高过敏体质，有过敏性疾病，由其他原因导致的脑梗死（脑外伤、肿瘤或者血管炎等）；心、肝、肾功能异常或有器质性损害。严重的血液系统疾病及糖尿病患者，无法正常完成整个疗程、无法评价疗效的患者。
1.1.3 一般资料 所选病例为2011年7月～2012年7月期间我院住院的60例患者，按随机数字分组方法将患者分为2组，分别为对照组和治疗组各30例，其中对照组男14例，女16例；年龄48～81岁，平均年龄56±4.2岁；发病6小时内进入医院为4例，6～24小时内进入医院17例，24～36小时进入医院9例；其中多发性脑梗死为13例，大面积脑梗死4例，按临床神经功能缺损程度评定标准（INH-SS）[3]，轻型17例，中型10例，重型3例；合并高血压14例，合并糖尿病8例。治疗组男18例，女12例；年龄45～78岁，平均年龄52±3.8岁；发病6小时内进入医院为2例，6～24小时内进入医院15例，24～36小时进入医院13例；其中多发性脑梗死为15例，大面积脑梗死2例，轻型20例，中型8例，重型2例；合并高血压20例，合并糖尿病7例。两组上述临床资料经统计学分析无显著性差异（P >0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组在接受常规清除自由基、抗血小板凝集、扩血管、活血化瘀、纠正水电解质平衡紊乱、有颅压高者适当脱水降低颅内压、改善脑细胞代谢治疗，对伴发感染、高血压、冠心病、糖尿病者，根据病情给予适当对症治疗的基础上，治疗组在上述常规治疗的基础上给予脑苷肌肽10ml（吉林四环制药有限公司，国药准字H22025046）加入0.9%生理盐水250mL中静脉滴注，每日1次，同时给予依达拉奉注射液30mg（吉林博大制药有限责任公司国药准字H20051992）加入0.9%生理盐水100ml中静脉滴注，30分钟内滴完，每日2次，2组疗程均为14天。
1.3 实验室检测
治疗前及治疗后静脉采血测定：血糖、：血脂、肾功、肝功、血液流变学等检查。
1.4 疗效评定标准
参照全国第四届脑血管病学术会议于1995年制订的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准拟定，即0-15分为轻度神经功能缺失，16-30分为中度神经功能缺失，31-45分为重度神经功能缺失。神经功能缺损分数减少率90%以上，病残程度0级，为基本痊愈；神经功能缺损分数减少46%-89%，病残程度1-3级为显著进步；神经功能缺损分数减少18%-45%，生活能力自理为进步；神经功能缺损分数减少未达到上述有效标准或病情加重恶化为无效。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。
1.5 统计学方法
采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，数据资料采用（x±s）表示，P <0.05 为差异有统计学意义。
1.6 不良反应
2组均没有发现不良的反应。
2 治疗结果
2.1 NDS比较
2 组治疗后NDS均低于治疗前，且治疗组NDS 改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义（P <0.05）。
从表1可见， 两组治疗前后临床神经功能缺损评分比较均有显著性差异①②（P <0.05）， 说明两组治疗均有效， 但治疗组与对照组治疗后临床神经功能缺损评分比较有显著性差异③（P <0.05）， 说明治疗组治疗效果明显比对照组好。
2.2 疗效比较
治疗组总有效率为86.7% 高于对照组的76.7% ，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。
3 讨论
急性脑梗死的病因主要是动脉粥样硬化、理化因素及血管本身病变导致的血栓脱落阻塞动脉血管造成的短时间内脑组织缺血缺氧造成的坏死，梗死的病灶一般包括两种，即中心坏死区及缺血半暗带，中心坏死区由于完全缺血、缺氧且得不到侧支血管的营养供给，因而导致缺血性死亡，但缺血半暗带由于有侧支循环的存在，可以获得部分供给，尚有大量可活动的神经元，，如果及时溶栓，保持血流的供给，这些损伤仍为可逆的，神经元可以继续存活并在一段时间后完全恢复其功能，因此保护这些神经元是治疗脑梗死及改善脑梗死预后的关键。 Myers和Yamaguchi研究表明[4]，神经细胞在缺氧缺血时，脑内搞葡萄糖水平导致酵解增加，加快了乳酸的形成和自由基的产生，而自由基和乳酸具有一定的神经毒性，在一定程度上决定了细胞损伤的程度，所以降低自由基及血乳酸的含量可在一定程度上改善脑梗死的预后，依达拉奉是一种羟自由基清除剂及强抗氧化剂，血脑屏障穿透率为60%，可与盐水配伍，一方面降低了神经细胞糖酵解产生乳酸的浓度，同时可以刺激前列环素的生成，抑制细胞膜脂质的过氧化和脑细胞氧化产生的障碍，同时降低羟自由基的浓度，除此之外，依达拉奉也被证实具有抗缺血作用，抑制脑水肿，防止血管内皮损伤，还可以通过抗细胞凋亡的作用来降低缺氧缺氧时脑细胞损害[5-7]。
脑苷肌肽为复方制剂，主要由牛脑神经节苷脂提取物制成，神经节苷脂是当今国际公认的一种能从根本上促进神经再生、修复受损神经、恢复神经生理功能的特效物质[8，9]，可参与神经元细胞膜合成，促进神经干细胞分化、轴突生长和突触形成，还可调节腺苷酸环化酶（AC）、ATP酶、蛋白激酶等酶活性，维持有效的神经代谢，促进神经组织恢复。除此之外，脑苷肌肽还具有功能与营养作用，其所含的游离氨基酸、多肽等成分能够快速的透过血脑屏障，促进神经细胞蛋白质的合成，提供神经细胞代谢和生长所需要的蛋白质和营养成分，促进神经细胞代谢，为神经细胞自身修复和生命活动提供营养支持。国外对于脑苷肌肽的研究已证明其在治疗神经系统损伤取得良好疗效，对于神经系统疾病的治疗具有多层次和全方位的立体治疗，可修复神经。
本临床研究发现使用依达拉奉与脑苷肌酞联合治疗急性脑梗死，既能有效地改善缺血区的供血，又能有效地保护神经细胞，促进神经再生，二者优势互补，疗效明显要优于常规用药治疗。本研究显示，依达拉奉联合脑苷肌酞治疗急性脑梗死治疗14d后患者的恢复情况明显优于对照组，说明药物配伍方法正确、合理，且两组均无明显不良反应，使用安全，副作用小，对于迅速控制急性脑梗死患者自理能力，改善患者生存质量，均有重要意义，值得临床推广应用。
参 考 文 献：
[1] 饶明俐主编.中国脑血管病防治指南[M].北京：人民卫生出版社， 2004： 30-32.
[2] 中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准[J].中华神经科杂志， 1996， 29（6）： 381.
[3] 史玉泉，主编.神经病学新理论与新技术[M].上海：上海科技出版社， 1998： 236-237.
[4] de Courten-Myers GM， Yamaguchi S， Wagner KR， Ting P， Myers RE. Brain injury from marked hypoxia in cats： role of hypotension and hyperglycemia. Stroke. 1985. 16（6）： 1016-21.
[5] Tanaka M. Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger Edaravone as a neuroprotective agent[J]. Nippon Yakurigaku Zasshi，2002， 119（5）： 301-308.
[6] 李明军，戴闽，宗世璋.依达拉奉对急性脊髓损伤后大鼠神经细胞的保护机制[J].山东医药，2009，49（14）：20.
[7] 邓智建，曹冬梅，周国胜.依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死42例[J].中国医药导报，2008，5（6）：11-12.
[8] Palertinip，Fenaretto A，Change of gangliosiole accbility at the plasma membranc surfacre of cultured neurons[J] .following protein kinase C activation Biochemistry.1998， 37（9）： 3143-3148.
[9] Dawson TM， HungK， Dawson VL， et al. Neuropmtective effects of ganglioside may involve inhibition of nitric oxide synthase[J]. Ann Neurol. 1995， 37（1）： 115-118.
关键词： 依达拉奉；脑苷肌酞；脑梗死
脑梗死又称缺血性脑卒中，是指因脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。动脉粥样硬化、高血压、糖尿病和血脂异常等是其常见病因，脑梗死是神经内科的常见病、多发病， 因其病死率高、危害性大而严重危害着广大人民群众的身心健康，是致死或致残的严重疾病。急性脑梗死是临床上常见的脑梗死类型，其起病急、进展快、病情重，病死率、致残率均较高，常规治疗方法往往疗效不佳。如何更好地治疗急性脑梗死，提高治愈率，减少致残率、复发率，改善肢体功能，是每一位临床医生都应认真思索并积极探讨的问题。脑苷肌酞含有特定组成的活性成分能够促进神经细胞的存活率，促进神经再生；依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂，可抑制脂质过氧化反应引起的神经细胞损伤，提高缺血神经元的生存能力。根据依达拉奉及脑苷肌肽的药理学机制，我院观察、分析了2011年7月-20112年7月期间住院的急性脑梗死患者60例，欲研究脑苷肌酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
1.1.1 纳入标准 首次发病，发病36h内就诊，临床诊断为急性脑梗死，经详细询问病史、神经系统检查，其诊断标准与神经功能缺损程度评分、疗效评定均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的标准[1-2]；并经头颅CT和（或）MRI证实确诊。
1.1.2 排除标准 对依达拉奉或者脑苷肌肽药物有过敏反应病史、本身是高过敏体质，有过敏性疾病，由其他原因导致的脑梗死（脑外伤、肿瘤或者血管炎等）；心、肝、肾功能异常或有器质性损害。严重的血液系统疾病及糖尿病患者，无法正常完成整个疗程、无法评价疗效的患者。
1.1.3 一般资料 所选病例为2011年7月～2012年7月期间我院住院的60例患者，按随机数字分组方法将患者分为2组，分别为对照组和治疗组各30例，其中对照组男14例，女16例；年龄48～81岁，平均年龄56±4.2岁；发病6小时内进入医院为4例，6～24小时内进入医院17例，24～36小时进入医院9例；其中多发性脑梗死为13例，大面积脑梗死4例，按临床神经功能缺损程度评定标准（INH-SS）[3]，轻型17例，中型10例，重型3例；合并高血压14例，合并糖尿病8例。治疗组男18例，女12例；年龄45～78岁，平均年龄52±3.8岁；发病6小时内进入医院为2例，6～24小时内进入医院15例，24～36小时进入医院13例；其中多发性脑梗死为15例，大面积脑梗死2例，轻型20例，中型8例，重型2例；合并高血压20例，合并糖尿病7例。两组上述临床资料经统计学分析无显著性差异（P >0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组在接受常规清除自由基、抗血小板凝集、扩血管、活血化瘀、纠正水电解质平衡紊乱、有颅压高者适当脱水降低颅内压、改善脑细胞代谢治疗，对伴发感染、高血压、冠心病、糖尿病者，根据病情给予适当对症治疗的基础上，治疗组在上述常规治疗的基础上给予脑苷肌肽10ml（吉林四环制药有限公司，国药准字H22025046）加入0.9%生理盐水250mL中静脉滴注，每日1次，同时给予依达拉奉注射液30mg（吉林博大制药有限责任公司国药准字H20051992）加入0.9%生理盐水100ml中静脉滴注，30分钟内滴完，每日2次，2组疗程均为14天。
1.3 实验室检测
治疗前及治疗后静脉采血测定：血糖、：血脂、肾功、肝功、血液流变学等检查。
1.4 疗效评定标准
参照全国第四届脑血管病学术会议于1995年制订的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准拟定，即0-15分为轻度神经功能缺失，16-30分为中度神经功能缺失，31-45分为重度神经功能缺失。神经功能缺损分数减少率90%以上，病残程度0级，为基本痊愈；神经功能缺损分数减少46%-89%，病残程度1-3级为显著进步；神经功能缺损分数减少18%-45%，生活能力自理为进步；神经功能缺损分数减少未达到上述有效标准或病情加重恶化为无效。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。
1.5 统计学方法
采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，数据资料采用（x±s）表示，P <0.05 为差异有统计学意义。
1.6 不良反应
2组均没有发现不良的反应。
2 治疗结果
2.1 NDS比较
2 组治疗后NDS均低于治疗前，且治疗组NDS 改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义（P <0.05）。
从表1可见， 两组治疗前后临床神经功能缺损评分比较均有显著性差异①②（P <0.05）， 说明两组治疗均有效， 但治疗组与对照组治疗后临床神经功能缺损评分比较有显著性差异③（P <0.05）， 说明治疗组治疗效果明显比对照组好。
2.2 疗效比较
治疗组总有效率为86.7% 高于对照组的76.7% ，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。
3 讨论
急性脑梗死的病因主要是动脉粥样硬化、理化因素及血管本身病变导致的血栓脱落阻塞动脉血管造成的短时间内脑组织缺血缺氧造成的坏死，梗死的病灶一般包括两种，即中心坏死区及缺血半暗带，中心坏死区由于完全缺血、缺氧且得不到侧支血管的营养供给，因而导致缺血性死亡，但缺血半暗带由于有侧支循环的存在，可以获得部分供给，尚有大量可活动的神经元，，如果及时溶栓，保持血流的供给，这些损伤仍为可逆的，神经元可以继续存活并在一段时间后完全恢复其功能，因此保护这些神经元是治疗脑梗死及改善脑梗死预后的关键。 Myers和Yamaguchi研究表明[4]，神经细胞在缺氧缺血时，脑内搞葡萄糖水平导致酵解增加，加快了乳酸的形成和自由基的产生，而自由基和乳酸具有一定的神经毒性，在一定程度上决定了细胞损伤的程度，所以降低自由基及血乳酸的含量可在一定程度上改善脑梗死的预后，依达拉奉是一种羟自由基清除剂及强抗氧化剂，血脑屏障穿透率为60%，可与盐水配伍，一方面降低了神经细胞糖酵解产生乳酸的浓度，同时可以刺激前列环素的生成，抑制细胞膜脂质的过氧化和脑细胞氧化产生的障碍，同时降低羟自由基的浓度，除此之外，依达拉奉也被证实具有抗缺血作用，抑制脑水肿，防止血管内皮损伤，还可以通过抗细胞凋亡的作用来降低缺氧缺氧时脑细胞损害[5-7]。
脑苷肌肽为复方制剂，主要由牛脑神经节苷脂提取物制成，神经节苷脂是当今国际公认的一种能从根本上促进神经再生、修复受损神经、恢复神经生理功能的特效物质[8，9]，可参与神经元细胞膜合成，促进神经干细胞分化、轴突生长和突触形成，还可调节腺苷酸环化酶（AC）、ATP酶、蛋白激酶等酶活性，维持有效的神经代谢，促进神经组织恢复。除此之外，脑苷肌肽还具有功能与营养作用，其所含的游离氨基酸、多肽等成分能够快速的透过血脑屏障，促进神经细胞蛋白质的合成，提供神经细胞代谢和生长所需要的蛋白质和营养成分，促进神经细胞代谢，为神经细胞自身修复和生命活动提供营养支持。国外对于脑苷肌肽的研究已证明其在治疗神经系统损伤取得良好疗效，对于神经系统疾病的治疗具有多层次和全方位的立体治疗，可修复神经。
本临床研究发现使用依达拉奉与脑苷肌酞联合治疗急性脑梗死，既能有效地改善缺血区的供血，又能有效地保护神经细胞，促进神经再生，二者优势互补，疗效明显要优于常规用药治疗。本研究显示，依达拉奉联合脑苷肌酞治疗急性脑梗死治疗14d后患者的恢复情况明显优于对照组，说明药物配伍方法正确、合理，且两组均无明显不良反应，使用安全，副作用小，对于迅速控制急性脑梗死患者自理能力，改善患者生存质量，均有重要意义，值得临床推广应用。
参 考 文 献：
[1] 饶明俐主编.中国脑血管病防治指南[M].北京：人民卫生出版社， 2004： 30-32.
[2] 中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准[J].中华神经科杂志， 1996， 29（6）： 381.
[3] 史玉泉，主编.神经病学新理论与新技术[M].上海：上海科技出版社， 1998： 236-237.
[4] de Courten-Myers GM， Yamaguchi S， Wagner KR， Ting P， Myers RE. Brain injury from marked hypoxia in cats： role of hypotension and hyperglycemia. Stroke. 1985. 16（6）： 1016-21.
[5] Tanaka M. Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger Edaravone as a neuroprotective agent[J]. Nippon Yakurigaku Zasshi，2002， 119（5）： 301-308.
[6] 李明军，戴闽，宗世璋.依达拉奉对急性脊髓损伤后大鼠神经细胞的保护机制[J].山东医药，2009，49（14）：20.
[7] 邓智建，曹冬梅，周国胜.依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死42例[J].中国医药导报，2008，5（6）：11-12.
[8] Palertinip，Fenaretto A，Change of gangliosiole accbility at the plasma membranc surfacre of cultured neurons[J] .following protein kinase C activation Biochemistry.1998， 37（9）： 3143-3148.
[9] Dawson TM， HungK， Dawson VL， et al. Neuropmtective effects of ganglioside may involve inhibition of nitric oxide synthase[J]. Ann Neurol. 1995， 37（1）： 115-118.