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【摘 要】 目的：探究葡萄胎清宫前侵蚀性葡萄胎肺转移患者的治疗及其效果评价。方法：随机选取本院2013年3月至2015年3月间收治入院的侵蚀性葡萄胎肺转移患者28例作为本次研究的观察对象，本组患者均予以长春新碱+甲氨蝶呤+卡铂方案治疗，分析其临床疗效，并观察药物不良反应发生率。结果：本组患者经过治疗后有96.43%（27例）患者缓解，在1年的随访观察中未见复发病例，其中1例呈进展，肺内病灶扩散，最终因颅内转移死亡；此外，存活的27例患者中均未见严重的不良反应。结论：研究表明，采用介入治疗方案对葡萄胎清宫前侵蚀性葡萄胎肺转移患者实时治疗，具有确切的临床疗效，且毒副作用较小，其值得临床参考应用。
【关键词】 侵蚀性葡萄胎 肺转移 介入治疗 效果分析
葡萄胎是由于妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生和间质水肿，继而出现的大小、形状不一的水泡，水泡相连成串。其发病机理可能和缺乏前体胡萝卜素、维生素A、动物脂肪、内分泌失调以及病毒感染和孕卵发育异常等多种因素有关，若不及时进行清宫处理很有可能发生侵袭性葡萄胎，其指的是葡萄胎组织侵入子宫肌层，或出现远处转移，常见的转移器官为肺组织，相关文献报道，其发生肺转移的几率约为33.3%[1]。为提高患者临床治愈率，本文特针对本院2013年3月至2015年3月间收治入院的侵蚀性葡萄胎肺转移患者28例进行观察分析，详细分析结果如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取本院2013年3月至2015年3月间收治入院的侵蚀性葡萄胎肺转移患者28例作为本次研究的观察对象，回顾性分析本组患者病例资料，年龄在26—37岁，平均（29.65±2.53）岁，平均停经时间64.34±6.26天，子宫大小均大于停经月份4周以上，主要临床表现为阴道出血，β-HCG：24.05-68.42IU/ml，平均（39.43±9.64）IU/ml，清宫病例结果显示，7例部分性葡萄胎，12例完全性葡萄胎以及9例滋养细胞轻度增生，且本组患者均通过胸部CT诊断肺转移。所有患者均表示自愿参与研究。
1.2 方法
采用CMV方案治疗，具体：长春新疆+甲氨蝶呤+卡铂，第一天：长春新疆1.5mg加入20ml生理盐水中缓慢推注，第二日：卡铂100mg加入500ml 5%葡萄糖中静脉滴注，时间在2-4小时，甲氨蝶呤20mg介入20ml注射用水中缓慢推注，1次/日，持续治疗5天，疗程间隔21天，同时予以抗过敏、止吐等对症治疗。
1.3 疗效判定
①完全缓解：经过治疗后患者的血β-HCG值降至正常范围内，且病灶基本小时或完全消失；②部分缓解经过治疗后患者的血β-HCG水平明显下降，或者病灶缩小的程度在50%以上；③无效：经过治疗后血β-HCG水平未见明显下降，或者病灶增大[2]。
1.4 统计学分析
应用统计学软件SPSS18.0对本次研究所得数据进行统计学分析处理；计量资料用（x±s）表示，并用t检验；计数资料用χ2检验，用（n，%）表示；P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 本组患者治疗后效果分析
经过CMA方案化疗后本组患者中有27例缓解，缓解率为96.43%，其中有19例完全缓解，完全缓解率67.86%。在1年的随访观察中未见复发病例，其中1例呈进展，肺内病灶扩散，最终因颅内转移死亡；此外，存活的27例患者经过治疗后血β-HCG水平均降至正常水平，年龄在50岁以上的患者有4例，无子宫保留要求，最终子宫切除，经过化疗后指标恢复，在随后的随访观察中未见复发病例。
2.2 不良反应分析
本组患者出现的药物不良反应主要有恶心、呕吐（22例，发生率78.57%）、白细胞降低（17例，60.71%）以及指端麻木（6例，21.43%）和肝功能损伤（4例，14.29%）。
3 讨论
侵蚀性葡萄胎是妇科临床中常见的一种恶性滋养层细胞肿瘤，其是指葡萄胎组织侵入子宫肌层或者发生子宫外转移，其可随血流转移到肺、阴道以及其他器官。自20世纪50年代起临床开始大量应用甲氨蝶呤治疗本病，并且取得很好的成果[3]。原发病灶主要表现是引导不规则流血，大多数患者在葡萄胎清宫处理后几个月内出现，但一般出血量不一，若患者在清宫术8周以后出现β-HCG水平持续升高，或出现其水平降至正常后又升高，同时排除葡萄胎残留以及再次妊娠和黄素化囊肿的可能，即可作出侵蚀性葡萄胎，其最主要的转移为肺转移，而临床应尽快对其作出诊断并进一步实施治疗，有效提高临床治愈率。
截至目前，侵蚀性葡萄胎肺转移的主要治疗原则还是化疗，并且大量临床研究发现，大多数患者可通过化疗治愈，而少数患者则需要化疗联合手术治疗。经过适当时间的化疗后可根据随访观察结果确定是否需要实施肺叶切除术。本次研究采用长春新碱+甲氨蝶呤+卡铂方案治疗，其中长春新碱是一种细胞周期特异性药物，其主要作用于有丝分裂期，神经系统毒性是该药物主要的毒副作用，甲氨蝶呤同样具有细胞周期特异性，其作用机理主要是通过对二氢叶酸还原酶的活性产生抑制作用，继而抑制二氢叶酸还原为四氢叶酸，而四氢叶酸才具有生理活性，所以最终导致DNA生物活性受抑制，从而抑制肿瘤细胞生长，其主要作用于细胞周期的S期。而卡铂是一种细胞周期非特异性药物，其主要作用于细胞增殖期，其作用机理主要是通过和细胞DNA双链之间交联，继而破坏DNA的结构，从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。其主要的毒副作用是骨髓抑制，周围神经毒性较少出现。由此可见将三种药物联合应用于侵蚀性葡萄胎肺转移患者治疗，可从细胞周期的不同时期进行抑制，继而杀灭肿瘤细胞。
结合本次研究结果，本组患者经过长春新碱+甲氨蝶呤+卡铂联合化疗后，27例缓解，缓解率为96.43%，其中有19例完全缓解，完全缓解率67.86%。仅一例由于出现颅内转移最终死亡退出随访观察，在1年的随访中未见复发病例。本组患者在治疗过程中出现的主要不良反应有消化道症状以及白细胞降低、肝功能异常以及指端麻木等。由此可见虽然该方案对于本病的治疗效果较为显著，但同时还应注意不良反应的预防和处理，可通过肌内注射维生素B缓解末梢神经症状，而对于年龄较大或无生育要求的患者可考虑切除子宫，手术治疗仍然具有较好的效果。
综上，CMA化疗方案用于侵蚀性葡萄胎肺转移患者临床治疗，其疗效确切，但具有一定毒副作用，临床应明确药物适应症，适当考虑手术治疗，提高临床缓解率。
参考文献
[1]施芳.侵蚀性葡萄胎肺转移患者的临床特征分析[J].中国医药导报，2011，08（14）：187-188.
[2]李秀莲，王小林，杨林等.介入治疗侵蚀性葡萄胎肺转移5例[J].西部医学，2011，23（4）：793，795.
[3]郭春燕，田建平.CMV方案治疗侵蚀性葡萄胎肺转移25例疗效分析[J].医学理论与实践，2015，（11）：1501-1502.
【关键词】 侵蚀性葡萄胎 肺转移 介入治疗 效果分析
葡萄胎是由于妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生和间质水肿，继而出现的大小、形状不一的水泡，水泡相连成串。其发病机理可能和缺乏前体胡萝卜素、维生素A、动物脂肪、内分泌失调以及病毒感染和孕卵发育异常等多种因素有关，若不及时进行清宫处理很有可能发生侵袭性葡萄胎，其指的是葡萄胎组织侵入子宫肌层，或出现远处转移，常见的转移器官为肺组织，相关文献报道，其发生肺转移的几率约为33.3%[1]。为提高患者临床治愈率，本文特针对本院2013年3月至2015年3月间收治入院的侵蚀性葡萄胎肺转移患者28例进行观察分析，详细分析结果如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取本院2013年3月至2015年3月间收治入院的侵蚀性葡萄胎肺转移患者28例作为本次研究的观察对象，回顾性分析本组患者病例资料，年龄在26—37岁，平均（29.65±2.53）岁，平均停经时间64.34±6.26天，子宫大小均大于停经月份4周以上，主要临床表现为阴道出血，β-HCG：24.05-68.42IU/ml，平均（39.43±9.64）IU/ml，清宫病例结果显示，7例部分性葡萄胎，12例完全性葡萄胎以及9例滋养细胞轻度增生，且本组患者均通过胸部CT诊断肺转移。所有患者均表示自愿参与研究。
1.2 方法
采用CMV方案治疗，具体：长春新疆+甲氨蝶呤+卡铂，第一天：长春新疆1.5mg加入20ml生理盐水中缓慢推注，第二日：卡铂100mg加入500ml 5%葡萄糖中静脉滴注，时间在2-4小时，甲氨蝶呤20mg介入20ml注射用水中缓慢推注，1次/日，持续治疗5天，疗程间隔21天，同时予以抗过敏、止吐等对症治疗。
1.3 疗效判定
①完全缓解：经过治疗后患者的血β-HCG值降至正常范围内，且病灶基本小时或完全消失；②部分缓解经过治疗后患者的血β-HCG水平明显下降，或者病灶缩小的程度在50%以上；③无效：经过治疗后血β-HCG水平未见明显下降，或者病灶增大[2]。
1.4 统计学分析
应用统计学软件SPSS18.0对本次研究所得数据进行统计学分析处理；计量资料用（x±s）表示，并用t检验；计数资料用χ2检验，用（n，%）表示；P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 本组患者治疗后效果分析
经过CMA方案化疗后本组患者中有27例缓解，缓解率为96.43%，其中有19例完全缓解，完全缓解率67.86%。在1年的随访观察中未见复发病例，其中1例呈进展，肺内病灶扩散，最终因颅内转移死亡；此外，存活的27例患者经过治疗后血β-HCG水平均降至正常水平，年龄在50岁以上的患者有4例，无子宫保留要求，最终子宫切除，经过化疗后指标恢复，在随后的随访观察中未见复发病例。
2.2 不良反应分析
本组患者出现的药物不良反应主要有恶心、呕吐（22例，发生率78.57%）、白细胞降低（17例，60.71%）以及指端麻木（6例，21.43%）和肝功能损伤（4例，14.29%）。
3 讨论
侵蚀性葡萄胎是妇科临床中常见的一种恶性滋养层细胞肿瘤，其是指葡萄胎组织侵入子宫肌层或者发生子宫外转移，其可随血流转移到肺、阴道以及其他器官。自20世纪50年代起临床开始大量应用甲氨蝶呤治疗本病，并且取得很好的成果[3]。原发病灶主要表现是引导不规则流血，大多数患者在葡萄胎清宫处理后几个月内出现，但一般出血量不一，若患者在清宫术8周以后出现β-HCG水平持续升高，或出现其水平降至正常后又升高，同时排除葡萄胎残留以及再次妊娠和黄素化囊肿的可能，即可作出侵蚀性葡萄胎，其最主要的转移为肺转移，而临床应尽快对其作出诊断并进一步实施治疗，有效提高临床治愈率。
截至目前，侵蚀性葡萄胎肺转移的主要治疗原则还是化疗，并且大量临床研究发现，大多数患者可通过化疗治愈，而少数患者则需要化疗联合手术治疗。经过适当时间的化疗后可根据随访观察结果确定是否需要实施肺叶切除术。本次研究采用长春新碱+甲氨蝶呤+卡铂方案治疗，其中长春新碱是一种细胞周期特异性药物，其主要作用于有丝分裂期，神经系统毒性是该药物主要的毒副作用，甲氨蝶呤同样具有细胞周期特异性，其作用机理主要是通过对二氢叶酸还原酶的活性产生抑制作用，继而抑制二氢叶酸还原为四氢叶酸，而四氢叶酸才具有生理活性，所以最终导致DNA生物活性受抑制，从而抑制肿瘤细胞生长，其主要作用于细胞周期的S期。而卡铂是一种细胞周期非特异性药物，其主要作用于细胞增殖期，其作用机理主要是通过和细胞DNA双链之间交联，继而破坏DNA的结构，从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。其主要的毒副作用是骨髓抑制，周围神经毒性较少出现。由此可见将三种药物联合应用于侵蚀性葡萄胎肺转移患者治疗，可从细胞周期的不同时期进行抑制，继而杀灭肿瘤细胞。
结合本次研究结果，本组患者经过长春新碱+甲氨蝶呤+卡铂联合化疗后，27例缓解，缓解率为96.43%，其中有19例完全缓解，完全缓解率67.86%。仅一例由于出现颅内转移最终死亡退出随访观察，在1年的随访中未见复发病例。本组患者在治疗过程中出现的主要不良反应有消化道症状以及白细胞降低、肝功能异常以及指端麻木等。由此可见虽然该方案对于本病的治疗效果较为显著，但同时还应注意不良反应的预防和处理，可通过肌内注射维生素B缓解末梢神经症状，而对于年龄较大或无生育要求的患者可考虑切除子宫，手术治疗仍然具有较好的效果。
综上，CMA化疗方案用于侵蚀性葡萄胎肺转移患者临床治疗，其疗效确切，但具有一定毒副作用，临床应明确药物适应症，适当考虑手术治疗，提高临床缓解率。
参考文献
[1]施芳.侵蚀性葡萄胎肺转移患者的临床特征分析[J].中国医药导报，2011，08（14）：187-188.
[2]李秀莲，王小林，杨林等.介入治疗侵蚀性葡萄胎肺转移5例[J].西部医学，2011，23（4）：793，795.
[3]郭春燕，田建平.CMV方案治疗侵蚀性葡萄胎肺转移25例疗效分析[J].医学理论与实践，2015，（11）：1501-1502.