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目前认为10％～30％的慢性乙型肝炎（CHB）患者为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性CHB，表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）反复波动或持续异常，对干扰素α（IFNα）治疗的疗效差，病情呈持续发展，易进展为肝硬化和（或）原发性肝癌。导致HBeAg阴性的病毒学因素有3种：（1）前-C区G1896A突变直接导致该密码子自TGG变化为TAG，使得前-C区在第28位氨基酸残基处发生终止突变，HBeAg表达被终止；（2）C区启动子区（CP区）替换变异，最常见的变异是CP区内A1762T和G1764A的单／双替换突变，