聚精寡肽类似物的构效关系

• 作 者: 顾鸣镝 彭师奇 郭雪清 蒋秀荣 蔡孟深 董淑云 张力 张越 唐朝枢
• 机 构: 北京医科大学天然药物与仿生药物国家重点实验室,北京医科大学天然药物与仿生药物国家重点实验室,北京医科大学天然药物与仿生药物国家重点实验室,北京医科大学天然药物与仿生药物国家重点实验室,北京医科大学天然
• 出 处: Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
• 发表日期: 1992年02期
• 关键词: 聚精 舒血管作用 聚精寡肽 类似物 构效关系 EDRF样效应 EDRF 二肽 先导化合物 三肽

依据聚精寡肽具有内皮舒张因子(EDRF)样效应的实验事实,以L-Arg-Arg-OH为先导化合物,合成了L-Arg-ArgOCH_3、L-Arg-Arg-Arg-OH、(L-Arg)_2 (CO_2) CH_2以及(L-Arg)_2(CO)_2 CH_2CH_2四种类似物。它们具有不同程度的舒血管效应。聚精二肽的羧端封锁,舒血管作用减弱。L-Arg的N端用丙二酸或丁二酸桥联,可减慢其代谢而呈现比聚精二肽弱的舒血管作用。聚精三肽的舒血管作用优于聚精二肽。

Arg-Arg-Arg-OH, L-Arg-Arg-Arg-OH, L-Arg-Arg-Arg-Arg-OH were synthesized by L-Arg-Arg-OH as the lead compound based on the experimental evidence that EDSF- -Arg) _2 (CO_2) CH_2 and (L-Arg) _2 (CO) _2 CH_2CH_2. They have varying degrees of vasodilator effects. Concentrated dipeptide carboxy-terminal blockade, vasodilator effect weakened. N-terminal of L-Arg is bridged by malonic acid or succinic acid, which can slow the metabolism and present a vasodilator effect weaker than that of the concentratement dipeptide. Concentrated tripeptide vasodilator effect is better than concentrated dipeptide.