【摘 要】
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目的 优化μ/δ阿片受体双重激动剂BVD03的合成路线,放大量合成BVD03并评价其体内外生物活性.方法 采用液相合成方法,以片段缩合方式将四肽BVD03分为两个二肽片段(Boc-Dmt-N-Me-D-Ala-OH与Aba-Gly-OMe)后进行拼接,使用HATU、DIPEA作为缩合剂,得到四肽后,再将其C端酰胺化,得到目标化合物BVD03粗品,经制备型HPLC分离纯化,冻干后得到高纯度目标物BVD03.采用阿片受体激动剂钙流体外筛选模型,小鼠福尔马林疼痛模型与小鼠醋酸扭体模型对BVD03的体外受体激动及
【机 构】
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天津大学化工学院,天津300350;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,北京100850;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,北京100850
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目的 优化μ/δ阿片受体双重激动剂BVD03的合成路线,放大量合成BVD03并评价其体内外生物活性.方法 采用液相合成方法,以片段缩合方式将四肽BVD03分为两个二肽片段(Boc-Dmt-N-Me-D-Ala-OH与Aba-Gly-OMe)后进行拼接,使用HATU、DIPEA作为缩合剂,得到四肽后,再将其C端酰胺化,得到目标化合物BVD03粗品,经制备型HPLC分离纯化,冻干后得到高纯度目标物BVD03.采用阿片受体激动剂钙流体外筛选模型,小鼠福尔马林疼痛模型与小鼠醋酸扭体模型对BVD03的体外受体激动及体内镇痛活性进行了评价.结果 目标化合物结构经1H-NMR和HR-ESI-MS确证,HPLC纯度98.8％;所合成的BVD03显示了低纳摩尔级的体外μ/δ双重激动活性(EC50μ=4.39 nmol·L-1,EC50δ =0.76 nmol·L-1),在两种小鼠急性炎症模型中均显示出强效且长效的镇痛活性.结论 本文设计的合成路线适合放大量合成,且便于产物分离纯化,产物纯度高.BDV03可作为具有μ/δ双重激动活性的镇痛药物先导物.
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1 病例rn孕妇,29岁,孕1产0,孕期无服药史及毒物接触史,无家族遗传史,无创产前检测结果为低风险.孕22w5d四维彩超产前筛查,见胎儿双顶径5.79 cm,头围19.95 cm,颅骨呈圆形光环,两侧丘脑和小脑可见(见图1);颈后皮肤增厚,厚约1.25 cm(见图2);腹部膨隆,腹围17.16 cm,超声平均孕龄22w5d(见图3);胎儿四肢短小、增粗、弯曲,长骨结构分辨不清,肱骨长1.57 cm,超声孕龄14w4d(见图4);胎儿脊柱明显短小,呈两条串珠状平行排列的强回声带,胸腔狭小,腹腔较胸腔明显膨
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目的 探究血清解整合素-金属蛋白酶12 (ADAM12)及妊娠相关蛋白A(PAPP-A)水平检测在孕早期唐氏综合征(DS)产前筛查诊断中的应用价值.方法 选取2017年6月-2019年6月成都市妇女儿童中心医院确诊为唐氏综合征的35例孕妇为DS组,另选取同期正常妊娠结局的600例孕妇为正常组,收集所有孕妇产前筛查资料包括孕早中期血清ADAM12、PAPP-A等血清学检测结果,比较方案A(ADAM12+PAPP-A)、方案B(AFP、free β-HCG及uE3三联筛查)及方案C(ADAM12+PAPP-A
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目的 分析Graf法在不同月龄异常体征合并发育性髋关节发育不良(DDH)高危婴儿超声诊断中的价值.方法 选取重庆市涪陵中心医院2017年6月-2020年6月收治的有异常体征表现、疑似发育性髋关节发育不良患儿400例为研究对象,依据患儿年龄将122例月龄为16 d～2个月的患儿设为A组,136例月龄2～4个月的患儿设为B组;142例月龄为4～6个月的患儿设为C组,对其进行超声Graf法检查.结果 女性发病率明显高于男性,差异具有统计学意义(P＜0.05);左侧关节病变发病率明显高于右侧关节病变,差异具有统计
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