【摘 要】
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目的:研究κ-阿片受体选择性激动剂U50488H是否可通过调节内皮素-1(ET-1)表达的水平,进而影响c-Src蛋白酪氨酸激酶(PTK)的表达以实现抗心律失常的作用.方法:将42只大鼠随机分
【机 构】
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第四军医大学生理学教研室,陕西西安,710032;第四军医大学航空航天医学系五队,陕西西安,710032
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目的:研究κ-阿片受体选择性激动剂U50488H是否可通过调节内皮素-1(ET-1)表达的水平,进而影响c-Src蛋白酪氨酸激酶(PTK)的表达以实现抗心律失常的作用.方法:将42只大鼠随机分为7组(每组6只):正常对照组、U50488H组、U50488H+nor-BNI组、nor-BNI组、ET-1组、ET-1+U50488H组及ET-1+ U50488H+ nor-BNI组.左心室及股动脉插管观测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及心脏收缩和舒张功能(±LVdp/dtmax)等血流动力学指标,并计算大鼠室性心律失常的发生情况和大鼠的死亡率.实时荧光定量PCR检测ET-1及ET-1受体(ETRA) mRNA表达;Western blot测定ETRA及下游分子c-Src PTK的表达水平.结果:U50488H可显著抑制ET-1所致大鼠ABP、LVP以及心脏收缩、舒张功能的升高,并可显著降低ET-1所致大鼠室性心律失常的发生率和死亡率(P＜0.01),以及抑制心肌ET-1 mRNA的水平(P＜0.01).给予ET-1后,磷酸化(P)-c-Src PTK的表达水平升高,U50488H可显著降低c-Src PTK的水平以及ET-1引起的P-c-Src PTK表达的水平(P＜0.05),此作用可被κ-阿片受体阻断剂nor-BNl所阻断.结论:κ-阿片受体选择性激动剂U50488H可抑制ET-1所致大鼠室性心律失常发生.该作用可能与抑制ET-1及其下游分子c-Src PTK的表达有关.
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