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【摘 要】 目的：依据血凝四项的临床应用探讨各型肝病患者四项凝血指标的变化及临床意义。 方法：本文对比了110例各型肝病患者及32例健康体检者的四项凝血指标：PT（plasma prothrombin，凝血酶原时间）；APTT（actived partial thromboplastin time，活化部分凝血活酶时间）；TT（thrombin time，凝血酶时间）；Fib（fibrinogen，纤维蛋白原）检测。 结果：急性肝炎组与健康对照组无显著性差异（P>0.05）；而慢性肝炎，肝硬化组显著高于健康对照组（P<0.05）；肝硬化组APTT，TT显著高于慢性肝炎组（P<0.05）。结论：各型肝病患者与肝脏损害程度有严重性之关系，血凝四项的检测对临床的治疗和出血倾向的预防，治疗及预估具有重要意义。
【关键词】 病毒性肝炎 凝血功能 临床价值
凝血系统的动态平衡是维持体内血液流动和防止失血的关键，了解机体是否正常止血和凝血很重要。而肝脏是许多凝血因子产生合成的场所，是机体代谢的重要脏器，当肝脏损害时可能导致其凝血功能异常，临床上常见的并发症是出血[1]。以往凝血检查常用BT、CT，操作复杂、敏感度低，结果却不太理想。为准确把握各型肝炎患者凝血功能与肝脏损害的关系，我们对部分门诊肝病患者及健康体检者进行了PT，APTT，TT，Fib的检测分析，以探讨各型肝炎患者的凝血功能，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
我院2010年-2011年传染科确诊的肝炎患者，男女不限，年龄在25-65岁，分为急性肝炎组35例，慢性肝炎组45例，肝硬化组30例。健康对照组32例，为我院门诊健康体检者，年龄在20-55岁。
1.2 检测方法
早晨空腹采血，均使用真空管，严格按照操作规程采血，制备血浆。采用BE全自动血凝仪进行测定，均使为BE配套试剂和耗材。PT试剂盒的ISI值为1.25，批号为101026，2小时内测定完毕。
1.3 统计学处理
血凝常规检测结果经统计学处理，计量资料以均数±标准差（X±S）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
根据110例肝炎患者和32例健康对照组血凝四项检测结果的数据分析，急性肝炎组与健康对照组的血凝四项结果无明显差异（P>0.05），慢性肝炎组及肝硬化组的血浆中PT.APTT.TT时间与对照组比较明显延长且具有统计学意义（P<0.05）。慢性肝炎组及肝硬化组的血浆中FIB定量测定值与健康对照组比较明显降低（P<0.05），具有统计学意义。肝硬化组的APTT.TT与慢性肝炎组比较有显著差异（P<0.05），有统计学意义。详见表1。
3 讨论
肝脏是体内代谢的重要器官，人体内的14种凝血因子除了组织因子和钙离子外，其余均由肝脏参与合成，还具有抗凝促纤溶作用的物质如抗凝血酶，纤溶酶原等，并且可以灭活某些已被激活的血浆凝血因子。正常的肝脏功能可以维持凝血和抗凝作用的动态平衡，使血循环不出现凝血现象，保持凝血系统的完整性。当肝细胞受到不同程度的损害而出现坏死时，肝内合成凝血因子及抗凝因子的能力减低，这些因子在血浆中水平亦降低，导致出血障碍。大部分肝病患者有一种以上的凝血试验异常，少部分患者有出血倾向。急性肝功能衰竭时出血更为突出，肝病患者的出血主要由于凝血因子合成减少，消耗增多和纤维蛋白溶解亢进所致。重症肝病合并弥漫性血管内凝血（DIC）比一般肝病更为常见，表现为广泛的微血栓形成和消耗性凝血象，重症肝炎患者34%死于DIC。
由于多种凝血因子的产生合成与肝脏有关，在排除其他出血性因素下，凝血功能的检测可在一定程度上反映肝脏损害程度。本研究结果显示，急性肝炎组四项指标均在正常范围（P>0.05），而慢性肝炎，肝硬化组与健康对照组比较有显著性（P<0.05），肝硬化组APTT，TT与慢性肝炎组比较有显著性。在慢性肝炎，肝硬化时多种凝血因子合成减少，低Fib将使各血凝试验结果异常；再者，可有不同程度的纤溶增强[2]，是APTT，TT，Fib结果异常的另一因素。机体的凝血过程就是由一系列凝血因子参与的复杂酶促反应，以凝血酶生成为中心，以Fib形成而告终[3]。PT，APTT分别反应外源性和内源性凝血因子的水平，作为过筛试验，PT反映Ⅰ.Ⅱ.Ⅴ.Ⅶ.Ⅹ的活性，缺乏上述因子中任何一项均可引起PT异常；APTT反映内源性凝血因子Ⅷ.Ⅸ.Ⅺ.Ⅻ的活性，其结果同时受因子Ⅰ.Ⅱ.Ⅶ.Ⅹ的影响。PT.APTT随肝脏受损程度加重而延长，而肝硬化患者PT.APTT延长明显，提示肝硬化时肝脏受损程度与面积最大。TT能直接反应血浆中肝素和类肝素抗凝物质，与肝功能损害程度呈正相关，是病情预后的敏感性指标[4]。TT主要检测纤维蛋白原的反应性，肝脏病变时，如出现纤维蛋白原明显减少或有变性纤维蛋白原存在或纤溶活力增加导致纤维蛋白降解产物增多时TT延长[5].FIB是肝脏合成的一种急性反应蛋白，它的含量降低是凝血功能障碍较敏感的指标，也是预后严重的标志，当FIB<1g/L时提示晚期肝病或发生严重出血。本文提示，凝血四项检测从多方面反映凝血功能状况，各型肝炎患者血凝指标异常程度不同，与肝脏损伤程度密切相关，损伤越严重凝血功能越低下，动态观察能较全面地反映凝血因子与肝脏损伤的程度，对临床了解肝脏功能损害，临床的预防和治疗出血及预后判断具有重要意义。
我们在使用了血凝仪评价凝血系统功能，其准确度和灵敏度较先前的手工法已大为提高，但其检验同样受多种因素制约，鉴于此，以下几方面因素在操作过程中仍应引起重视： ①黄疸血、脂血对检测结果的影响；②雌激素、药物如口服避孕药、妊娠、急性炎症对检测结果的影响；③标本采集与处理的不当会使血凝时间发生改变等。
研究表明，肝炎患者凝血四项指标的动态监测直接体现了患者肝脏的储备功能，有助于判断肝功能损害程度。因此，通过各环节严格把关，严谨操作，把影响因素降至最低，使肝炎患者凝血四项的检测分析能为临床提供重要的参考价值。
参考文献
[1]许俊童，从玉隆.抗栓与溶栓药物的血液学监察[J].中华检验医学杂志，2001；24（1）：5355.
[2]HuKQ，Yu AS，Tiyyagura L，et al.Hyperfibrinolytie activity in hospitalized eirrhotic patients in a referral liver unit[J].Am J Gastroenterol 2001；96（5）：1581.
[3]从玉隆，王淑娟.今日临床检验学[M].第1版，北京：中国科学技术出版社，1997.
[4]杨会霞，王长友.肝硬化患者PT，APTT，Fib，PLT检测分析[J].中原医刊，2003，30（9）：4849.
[5]吴建新，肝炎患者凝血因子的检测与分析[J].右江民族医学院学报，2000，22（2）：284-285
【关键词】 病毒性肝炎 凝血功能 临床价值
凝血系统的动态平衡是维持体内血液流动和防止失血的关键，了解机体是否正常止血和凝血很重要。而肝脏是许多凝血因子产生合成的场所，是机体代谢的重要脏器，当肝脏损害时可能导致其凝血功能异常，临床上常见的并发症是出血[1]。以往凝血检查常用BT、CT，操作复杂、敏感度低，结果却不太理想。为准确把握各型肝炎患者凝血功能与肝脏损害的关系，我们对部分门诊肝病患者及健康体检者进行了PT，APTT，TT，Fib的检测分析，以探讨各型肝炎患者的凝血功能，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
我院2010年-2011年传染科确诊的肝炎患者，男女不限，年龄在25-65岁，分为急性肝炎组35例，慢性肝炎组45例，肝硬化组30例。健康对照组32例，为我院门诊健康体检者，年龄在20-55岁。
1.2 检测方法
早晨空腹采血，均使用真空管，严格按照操作规程采血，制备血浆。采用BE全自动血凝仪进行测定，均使为BE配套试剂和耗材。PT试剂盒的ISI值为1.25，批号为101026，2小时内测定完毕。
1.3 统计学处理
血凝常规检测结果经统计学处理，计量资料以均数±标准差（X±S）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
根据110例肝炎患者和32例健康对照组血凝四项检测结果的数据分析，急性肝炎组与健康对照组的血凝四项结果无明显差异（P>0.05），慢性肝炎组及肝硬化组的血浆中PT.APTT.TT时间与对照组比较明显延长且具有统计学意义（P<0.05）。慢性肝炎组及肝硬化组的血浆中FIB定量测定值与健康对照组比较明显降低（P<0.05），具有统计学意义。肝硬化组的APTT.TT与慢性肝炎组比较有显著差异（P<0.05），有统计学意义。详见表1。
3 讨论
肝脏是体内代谢的重要器官，人体内的14种凝血因子除了组织因子和钙离子外，其余均由肝脏参与合成，还具有抗凝促纤溶作用的物质如抗凝血酶，纤溶酶原等，并且可以灭活某些已被激活的血浆凝血因子。正常的肝脏功能可以维持凝血和抗凝作用的动态平衡，使血循环不出现凝血现象，保持凝血系统的完整性。当肝细胞受到不同程度的损害而出现坏死时，肝内合成凝血因子及抗凝因子的能力减低，这些因子在血浆中水平亦降低，导致出血障碍。大部分肝病患者有一种以上的凝血试验异常，少部分患者有出血倾向。急性肝功能衰竭时出血更为突出，肝病患者的出血主要由于凝血因子合成减少，消耗增多和纤维蛋白溶解亢进所致。重症肝病合并弥漫性血管内凝血（DIC）比一般肝病更为常见，表现为广泛的微血栓形成和消耗性凝血象，重症肝炎患者34%死于DIC。
由于多种凝血因子的产生合成与肝脏有关，在排除其他出血性因素下，凝血功能的检测可在一定程度上反映肝脏损害程度。本研究结果显示，急性肝炎组四项指标均在正常范围（P>0.05），而慢性肝炎，肝硬化组与健康对照组比较有显著性（P<0.05），肝硬化组APTT，TT与慢性肝炎组比较有显著性。在慢性肝炎，肝硬化时多种凝血因子合成减少，低Fib将使各血凝试验结果异常；再者，可有不同程度的纤溶增强[2]，是APTT，TT，Fib结果异常的另一因素。机体的凝血过程就是由一系列凝血因子参与的复杂酶促反应，以凝血酶生成为中心，以Fib形成而告终[3]。PT，APTT分别反应外源性和内源性凝血因子的水平，作为过筛试验，PT反映Ⅰ.Ⅱ.Ⅴ.Ⅶ.Ⅹ的活性，缺乏上述因子中任何一项均可引起PT异常；APTT反映内源性凝血因子Ⅷ.Ⅸ.Ⅺ.Ⅻ的活性，其结果同时受因子Ⅰ.Ⅱ.Ⅶ.Ⅹ的影响。PT.APTT随肝脏受损程度加重而延长，而肝硬化患者PT.APTT延长明显，提示肝硬化时肝脏受损程度与面积最大。TT能直接反应血浆中肝素和类肝素抗凝物质，与肝功能损害程度呈正相关，是病情预后的敏感性指标[4]。TT主要检测纤维蛋白原的反应性，肝脏病变时，如出现纤维蛋白原明显减少或有变性纤维蛋白原存在或纤溶活力增加导致纤维蛋白降解产物增多时TT延长[5].FIB是肝脏合成的一种急性反应蛋白，它的含量降低是凝血功能障碍较敏感的指标，也是预后严重的标志，当FIB<1g/L时提示晚期肝病或发生严重出血。本文提示，凝血四项检测从多方面反映凝血功能状况，各型肝炎患者血凝指标异常程度不同，与肝脏损伤程度密切相关，损伤越严重凝血功能越低下，动态观察能较全面地反映凝血因子与肝脏损伤的程度，对临床了解肝脏功能损害，临床的预防和治疗出血及预后判断具有重要意义。
我们在使用了血凝仪评价凝血系统功能，其准确度和灵敏度较先前的手工法已大为提高，但其检验同样受多种因素制约，鉴于此，以下几方面因素在操作过程中仍应引起重视： ①黄疸血、脂血对检测结果的影响；②雌激素、药物如口服避孕药、妊娠、急性炎症对检测结果的影响；③标本采集与处理的不当会使血凝时间发生改变等。
研究表明，肝炎患者凝血四项指标的动态监测直接体现了患者肝脏的储备功能，有助于判断肝功能损害程度。因此，通过各环节严格把关，严谨操作，把影响因素降至最低，使肝炎患者凝血四项的检测分析能为临床提供重要的参考价值。
参考文献
[1]许俊童，从玉隆.抗栓与溶栓药物的血液学监察[J].中华检验医学杂志，2001；24（1）：5355.
[2]HuKQ，Yu AS，Tiyyagura L，et al.Hyperfibrinolytie activity in hospitalized eirrhotic patients in a referral liver unit[J].Am J Gastroenterol 2001；96（5）：1581.
[3]从玉隆，王淑娟.今日临床检验学[M].第1版，北京：中国科学技术出版社，1997.
[4]杨会霞，王长友.肝硬化患者PT，APTT，Fib，PLT检测分析[J].中原医刊，2003，30（9）：4849.
[5]吴建新，肝炎患者凝血因子的检测与分析[J].右江民族医学院学报，2000，22（2）：284-285