论文部分内容阅读
在因转氨酶升高而就诊的患者中，最终确诊为药物引起肝损伤的不在少数。药物引起的肝损伤，轻者表现为轻度的转氨酶升高，重者可引起肝衰竭，导致死亡或必须接受肝移植治疗。由于药物引起的肝损伤可导致严重后果，且涉及药物安全性问题，故近年来受到广泛关注。
易引起肝损伤的药物
有些可引起肝损伤的药物，是因为药物本身或代谢产物对肝脏有直接毒性，用药剂量越大，发生肝损伤的风险也随之增大，如对乙酰氨基酚。另一种情况则是，药物本身或代谢产物对肝脏并无毒性，绝大多数患者用药后不出现肝损伤，仅极少数患者发生肝损伤。“无毒”药物之所以也可能引起肝损伤，是因为某些患者对某种药物的代谢明显异常或对药物成分过敏。此时，药物引起的肝损伤，与“药”无关，而与用药的“人”有关。
非甾体消炎药、抗生素等，是欧美国家引起肝损伤最常见的药物。抗结核药、抗肿瘤药、神经系统疾病治疗药物、精神系统疾病治疗药物、心脑血管系统疾病治疗药物、代谢性疾病治疗药物、抗真菌类药、免疫抑制剂、激素类药（包括口服避孕药）等，都是目前已知的引起肝损伤频率较高的药物。因此，患者在应用这些药物时，应注意监测，以便早期发现肝损伤的信号，采取适当措施，避免肝损伤或更严重肝损伤的发生。
韩国、新加坡报道的最常见的引起肝损伤的药物是中草药。中草药所致的肝损伤在我们国家也是一个不容忽视的问题。目前明确的有肝脏毒性的中药有数十种，常见的包括吡咯双烷生物碱、石蚕属植物、大黄、雷公藤、决明子、何首乌、鱼胆、乌头等。由于中草药本身成分非常复杂，各成分间的相互作用情况并不十分清楚，且存在中药材污染问题等，故在服用时，尤其应密切监测其对肝脏的影响。
“一老一少”易发生药物性肝损
老年人由于合并应用多种药物，儿童因发育尚未完全成熟，是药物性肝损伤的高危人群。此外，过敏体质人群、酗酒者、肥胖者，以及糖尿病、肝病、肾功能减退者等，都是高风险人群。有时候，不同性别也会有不同影响。比如，服用氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬等，女性出现肝损伤的比例更高；服用阿莫西林/克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌呤等，男性出现肝损伤的机会更多。
药物性肝损伤分三型
药物性肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型。如果以谷丙转氨酶升高（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）明显升高为主要表现，通常提示肝细胞有损伤，ALT升高幅度超过3倍正常上限时，为肝细胞损伤型。如果以碱性磷酸酶（AKP）和/或谷氨酰转肽酶（GGT）明显升高为主要表现，AKP升高幅度超过2倍正常上限时，为胆汁淤积型。有些患者既有ALT升高的表现，也有AKP或GGT升高的表现，为混合型。
预示严重肝损伤的指标
ALT/AST、ALP/GGT等酶学指标升高的幅度越大，通常反映肝脏的损伤也越大。此外，总胆红素明显升高、白蛋白明显降低、凝血酶原时间明显延长，通常意味着肝脏的损伤更严重。当出现“胆酶分离”（转氨酶水平下降，总胆红素却明显升高）时，往往是严重肝损伤的特征，这些患者的预后不良，可出现急性肝功能衰竭，死亡风险增加，此时的转氨酶下降并不是好事。在药物性肝损伤患者中，如果ALT水平超过3倍正常上限，同时总胆红素水平超过2倍正常上限，这些患者的预后同样不良，死亡率高达10%。
易引起肝损伤的药物
有些可引起肝损伤的药物，是因为药物本身或代谢产物对肝脏有直接毒性，用药剂量越大，发生肝损伤的风险也随之增大，如对乙酰氨基酚。另一种情况则是，药物本身或代谢产物对肝脏并无毒性，绝大多数患者用药后不出现肝损伤，仅极少数患者发生肝损伤。“无毒”药物之所以也可能引起肝损伤，是因为某些患者对某种药物的代谢明显异常或对药物成分过敏。此时，药物引起的肝损伤，与“药”无关，而与用药的“人”有关。
非甾体消炎药、抗生素等，是欧美国家引起肝损伤最常见的药物。抗结核药、抗肿瘤药、神经系统疾病治疗药物、精神系统疾病治疗药物、心脑血管系统疾病治疗药物、代谢性疾病治疗药物、抗真菌类药、免疫抑制剂、激素类药（包括口服避孕药）等，都是目前已知的引起肝损伤频率较高的药物。因此，患者在应用这些药物时，应注意监测，以便早期发现肝损伤的信号，采取适当措施，避免肝损伤或更严重肝损伤的发生。
韩国、新加坡报道的最常见的引起肝损伤的药物是中草药。中草药所致的肝损伤在我们国家也是一个不容忽视的问题。目前明确的有肝脏毒性的中药有数十种，常见的包括吡咯双烷生物碱、石蚕属植物、大黄、雷公藤、决明子、何首乌、鱼胆、乌头等。由于中草药本身成分非常复杂，各成分间的相互作用情况并不十分清楚，且存在中药材污染问题等，故在服用时，尤其应密切监测其对肝脏的影响。
“一老一少”易发生药物性肝损
老年人由于合并应用多种药物，儿童因发育尚未完全成熟，是药物性肝损伤的高危人群。此外，过敏体质人群、酗酒者、肥胖者，以及糖尿病、肝病、肾功能减退者等，都是高风险人群。有时候，不同性别也会有不同影响。比如，服用氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬等，女性出现肝损伤的比例更高；服用阿莫西林/克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌呤等，男性出现肝损伤的机会更多。
药物性肝损伤分三型
药物性肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型。如果以谷丙转氨酶升高（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）明显升高为主要表现，通常提示肝细胞有损伤，ALT升高幅度超过3倍正常上限时，为肝细胞损伤型。如果以碱性磷酸酶（AKP）和/或谷氨酰转肽酶（GGT）明显升高为主要表现，AKP升高幅度超过2倍正常上限时，为胆汁淤积型。有些患者既有ALT升高的表现，也有AKP或GGT升高的表现，为混合型。
预示严重肝损伤的指标
ALT/AST、ALP/GGT等酶学指标升高的幅度越大，通常反映肝脏的损伤也越大。此外，总胆红素明显升高、白蛋白明显降低、凝血酶原时间明显延长，通常意味着肝脏的损伤更严重。当出现“胆酶分离”（转氨酶水平下降，总胆红素却明显升高）时，往往是严重肝损伤的特征，这些患者的预后不良，可出现急性肝功能衰竭，死亡风险增加，此时的转氨酶下降并不是好事。在药物性肝损伤患者中，如果ALT水平超过3倍正常上限，同时总胆红素水平超过2倍正常上限，这些患者的预后同样不良，死亡率高达10%。