论文部分内容阅读
用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的核苷(酸) 类似物(NAs)在国内已上市者包括阿德福韦酯(ADV)、替诺福韦酯(TDF)、拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)和恩替卡韦(ETV)。ADV和TDF均有肾毒性，LAM和ETV对肾功能影响较小，LDT具有一定的改善肾功能作用。NAs致肾损伤的诊断标准为血清肌酐(Scr)连续2次较基线升高>44.2 μmol/L和/或血磷水平<0.5 mmol/L。ADV致肾损伤的发生率高于TDF。ADV和TDF致肾损伤的临床表现为范可尼综合征，患者出现局部或全身骨痛、骨质疏松、肌无力，严重时可出现活动受限、骨软化，实验室检查显示Scr升高、血磷降低、血尿酸降低等。ADV和TDF肾毒性机制与其致肾小管上皮细胞线粒体损伤、肾小管相关转运蛋白改变、药物在近曲小管内聚集有关。NAs的肾毒性与剂量、患者年龄、体重、估算肾小球率过滤 (eGFR) 基线水平、基础疾病、遗传因素、饮食和药物等因素有关。长期服用NAs特别是ADV或TDF者应定期监测Scr、血磷、eGFR、血尿酸和尿微量蛋白、尿糖等。出现ADV或TDF相关肾损伤时应及时停药，改用LDT或ETV，并补充磷制剂、活性维生素D和钙剂。