【摘 要】
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目的 耐药性是肝细胞癌(HCC)化疗失败的主要原因,硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)作为活性氧(ROS)代谢的主要影响因素,已被证明与HCC患者的不良预后有关.本研究探究TXNRD1在HCC多药耐药机制中的作用.方法 选取BEL-7402细胞系的BEL/FU细胞作为多重耐药细胞株.siRNA用来干预细胞TXNRD1的表达;实时定量PCR和蛋白质印迹检测TXNRD1的表达;CCK-8法检测和流式细胞术检测用来评估TXNRD1对肝癌细胞ROS蓄积、5-氟尿嘧啶(5-Fu)和多柔比星(DOX)耐药性以及体外凋
【机 构】
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浙江大学医学院第一附属医院 多器官联合移植重点实验室,杭州310000;浙江大学医学院第一附属医院 肝胆外科,杭州310000
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目的 耐药性是肝细胞癌(HCC)化疗失败的主要原因,硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)作为活性氧(ROS)代谢的主要影响因素,已被证明与HCC患者的不良预后有关.本研究探究TXNRD1在HCC多药耐药机制中的作用.方法 选取BEL-7402细胞系的BEL/FU细胞作为多重耐药细胞株.siRNA用来干预细胞TXNRD1的表达;实时定量PCR和蛋白质印迹检测TXNRD1的表达;CCK-8法检测和流式细胞术检测用来评估TXNRD1对肝癌细胞ROS蓄积、5-氟尿嘧啶(5-Fu)和多柔比星(DOX)耐药性以及体外凋亡的影响;异种肿瘤移植模型的构建用来研究金诺芬(AUR)在体内对细胞耐药性的影响.计量资料两组间比较采用独立样本t检验.结果 BEL/FU作为多重耐药HCC细胞系表现出TXNRD1 mRNA与蛋白水平的高表达(P值均<0.05).AUR作为TXNRD1的抑制剂,联合化疗药物5-FU及DOX处理与单一化疗药物处理相比,细胞克隆集落形成数目明显减少(P值均<0.01),凋亡比例明显增加(P值均<0.001).N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为ROS的清除剂,可以明显削弱siRNA敲低TXNRD1表达对BEL/FU细胞耐药性的影响,应用NAC可以有效降低干扰后细胞的凋亡比例(P值均<0.001).动物实验也证实,5-Fu与AUR联合治疗相对于单一5-Fu治疗,裸鼠的肿瘤质量更轻(P<0.001),体积更小(P<0.001).结论 TXNRD1在HCC耐药中扮演重要角色,抑制其在细胞水平作用可有效改善耐药性,AUR作为TXNRD1抑制剂在HCC综合治疗中也具备极大的应用前景.
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原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病,其发病机制尚未完全阐明.环境因素引发的免疫功能失调可能对遗传易感宿主的小叶间胆管产生自身免疫反应.PBC常见于中年女性,可表现为疲劳和瘙痒,或 ALP/GGT无症状升高.病理特征为进行性、非化脓性、破坏性肝内胆管炎,最终可形成肝硬化.抗线粒体抗体(AMA),尤其是其M2亚型(AMA-M2),对PBC诊断具有高度敏感性和特异性.目前,熊去氧胆酸(UDCA)是治疗该疾病的一线方案.
对比剂诱导后的急性肾损伤(post-contrast acute kidney injury,PC-AKI)是注射碘对比剂后导致的严重并发症之一,较常发生于特定人群,如肾功能不全、糖尿病患者.目前将其定义为:排除了其他引起AKI的原因的情况下,血管内注射碘对比剂后的48 ～ 72 h内出现的急性肾功能不全,即血清肌酐较其基础值升高0.5 mg/dl(44.2 μmol/L)或较基线升高25％,或达到基线值的1.5 ～1.9倍[1].PC-AKI已成为了医院获得性肾衰的第三大病因,本文对PC-AKI的防治进
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