论文部分内容阅读
摘要：目的：探讨糖尿病患者血清镁水平与微量白蛋白尿之间的关系。方法：纳入在我院内分泌科住院的224例2型糖尿病患者。测量身高、体重、血压，测定空腹血糖（FPG）、血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、镁和尿白蛋白/肌酐比值（UAER）。根据血镁的下四分位数为切点将糖尿病患者分为低镁组与高镁组。微量白蛋白尿定义为：30mg/g ≤UAER < 300mg/g。 结果：与高镁组比较，低镁组UAER明显增加（12.52 vs.10.49 mg/g， P<0.05），其微量白蛋白尿的检出率明显升高（14.3%vs.10.7%， P<0.05）。Spearman相关分析显示，糖尿病患者UAER与病程、SBP、FPG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、hs-CRP和HbA1c呈正相关，而与镁呈负相关（P<0.05）。Logistic回归分析进一步提示，低镁组发生微量白蛋白尿的风险较高镁组增加1.23倍（OR=1.23， P<0.05）。结论：糖尿病患者低血镁与微量蛋白尿关系密切，提示血镁的降低在糖尿病早期肾脏的发生中可能起重要作用。
关键词：糖尿病；镁；微量白蛋白尿
【中图分类号】
R194 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0021-02
糖尿病肾脏是糖尿病常见的微血管并发症之一，而微量白蛋白尿为糖尿病早期肾病的重要标志。目前糖尿病发生微量白蛋白尿的病理生理机制尚不完全清楚。镁是人体内重要的阳离子，参与了细胞内各种酶联反应的发生。有研究表明糖尿病患者血清镁水平较正常人明显降低[1，2]。镁的缺乏与糖尿病及其相关微血管并发症的发生关系密切[3-5]。目前国内有关糖尿病患者血镁水平与微量白蛋白尿关系的报道较少，本研究将对此进行探讨。
1 对象与方法
1.1 研究对象：
纳入2011年10月至2013年6月在我院内分泌科住院的224例2型糖尿病患者。其中男性124例，女性100例，年龄42～74岁，平均（58.54 ± 10.63）岁。所有2型糖尿病患者均符合1999年WHO 糖尿病专家委员会的诊断及分型标准[6]，并排除以下情况：（1）有糖尿病急性并发症；（2）使用利尿剂；（3）使用ACEI或ARB类药物；（4）有肾脏基础疾病（如肾小球肾炎、肾病综合征、肾癌等）；（5）尿路感染；（6）尿白蛋白/肌酐比值（UAER）≥300mg/g。
1.2 研究方法
1.2.1 资料收集：
收集所有研究对象的病史资料（包括现病史、既往史、个人史等），测量身高、体重和血压，并计算体质指数（BMI=体重/身高2）。
1.2.2 生化指标测定：
采集空腹静脉血，应用葡萄糖氧化酶法测空腹血浆葡萄糖（FPG）；酶学法测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）；免疫透射比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）；高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c）；二甲苯胺蓝Ⅰ（ XB -Ⅰ） 光度法测定血清镁。根据血镁水平的下四分位数将糖尿病患者为切点分为低镁组与高镁组。
连续收集3天晨尿，采用免疫散射比浊法测定尿白蛋白，苦味酸法测定尿肌酐，计算UAER，并取3次UAER的平均数进行分析。微量白蛋白尿定义[7]为：30mg/g ≤UAER < 300mg/g.
1.2.3 统计学方法：
使用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以均数 ± 标准差（X±s）表示，计数资料以率表示。偏态变量（hs-CRP和UAER）经过自然对数转换成正态分布后再进行分析。两组间均数比较采用两独立样本t检验，率的比较采x2检验。Spearman相关分析UAER与其他变量间的相关性。二项Logistic回归分析血镁对2型糖尿病患者发生微量白蛋白尿的影响程度。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 研究对象的一般情况：
本研究对象的血镁水平为（0.71～1.02）mmol/l。以血镁水平的下四分位数（即0.80mmol/l）为切点将研究对象分为低镁组与高镁组。与高镁组相比，低镁组收缩压（SBP）、FPG、LDL-c、hs-CRP、HbA1c和UAER明显升高（P<0.05），而两组间年龄、病程、BMI、舒张压（DBP）、TG、TC和HDL-c无统计学差异（见表1）。此外，低镁组中微量白蛋白尿的检出率也明显高于高镁组（见图1）。
2.2 简单相关分析：
Spearman相关分析提示，糖尿病患者UAER与病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP和HbA1c呈正相关（r = 0.30， r =0.24， r =0.32， r = 0.28， r =0.23， r = 0.33， P < 0.05），与镁呈负相关（r = -0.28， P < 0.05， 见图2），与年龄、DBP、BMI、TG、TC和HDL-c的相关性无统计学意义（P > 0.05）。
2.3 二项Logistic回归分析：
在糖尿病患者中，以是否发生微量白蛋白尿为应变量，以上述相关变量病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP、HbA1c和镁分组为自变量进行二项Logistic回归分析。结果显示，在排除病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP和HbA1c的影响后，低镁组发生微量白蛋白尿的风险是高镁组的1. 23倍（OR=1.23，p <0.05）（见表2）。
3 讨论
本研究中，研究对象是来自四川内江地区的2型糖尿病患者。结果显示，糖尿病患者UAER与镁呈负相关（r = -0.28， P < 0.05）。进一步根据血镁水平的下四分位数为切点将糖尿病患者分为低镁组与高镁组，发现低镁组微量白蛋白尿的检出率明显高于高镁组（14.3%vs. 10.7%），其发生微量白蛋白尿的风险较高镁组增加1.23倍（OR=1.23， P <0.05）。 近年来，在糖尿病患者镁与微量蛋白尿的关系方面已有一些研究报道。Corsonello A等[8]对90例2型糖尿病患者进行研究，发现微量蛋白尿组（30例）和大量蛋白尿组（30例）血镁水平较正常蛋白尿组（30例）明显降低。在1型糖尿病患者中，Allegra A等发现微量蛋白尿组和大量蛋白尿组血浆和血小板内镁水平均降低，并与尿蛋白排泄率呈负相关，进而推测镁的降低可能参与了糖尿病微血管并发症的发生。国内毕宇芳将来自上海的1829例糖尿病患者按血镁水平分为低镁组（<0.86mmol/l）、中镁组（0.86～0.92mmol/l）、高镁组（>0.92mmol/l），发现低镁组微量白蛋白尿的检出率（15.98%）明显高于中镁组（9.42%）和高镁组（8.46%），并且在排除了年龄、性别、血压、血脂以及血糖的影响后，低镁组和中镁组发生微量白蛋白尿的风险较高镁组分别增加1.85倍和1.11倍。我们的结果与上述研究一致，均提示低血镁与糖尿病患者微量蛋白尿的发生关系十分密切。
目前镁的缺乏与糖尿病患者微量蛋白尿的关系的病理生理机制尚不十分清楚。已有较多的研究证据表明，炎症和氧化应激在糖尿病患者微量蛋白尿的发生中起着重要的作用。而镁具有抗炎和抗氧化作用。因此，有学者推测镁的缺乏可能通过炎症和氧化应激途径参与了糖尿病患者微量蛋白尿的发生。在本研究中，我们也观察到低镁组炎症因子（hs-CRP）水平较高镁组明显升高。此外，镁的缺乏还可能影响血小板的粘附功能，破坏肾脏微血管内皮细胞的完整性，进而导致微量蛋白尿的发生。
本研究也存在一些不足之处。第一，为横断面研究，因而不能得出糖尿病患者血镁与微量蛋白尿的因果关系的结论；第二，纳入人数较少，上述研究结果可能存在一定的偏差；第三，我们未检测血肌酐和肾小球滤过率，因而不能全面反映血镁与糖尿病肾脏并发症之间的关系。
总之，本研究发现糖尿病患者低血镁与微量蛋白尿关系密切，提示血镁的降低在糖尿病肾脏微血管病变的发生中可能扮演了重要的角色。临床上在对糖尿病患者进行血糖、血压、血脂管理的同时，是否需要对低血镁加以足够重视，尚需更多的干预研究证据。
参考文献
[1] Simmons D， Joshi S， Shaw J. Hypomagnesaemia is associated with diabetes： Not pre-diabetes， obesity or the metabolic syndrome. Diabetes Res Clin Pract， 2010， 87：261-266.
[2] Kim DJ， Xun P， Liu K， et al. Magnesium intake in relation to systemic inflammation， insulin resistance， and the incidence of diabetes. Diabetes Care， 2010， 33：2604-2610.
[3] Takaya J， Higashino H， Kobayashi Y， et al. Intracellular magnesium and insulin resistance. Magnes Res， 2004， 17：126-136.
[4] Pham PC， Pham PM， Pham PA， et al. Lower serum magnesium levels are associated with more rapid decline of renal function in patients with diabetes mellitus type 2. Clin Nephrol， 2005， 63： 429-436.
[5] Pham PC， Pham PM， Pham SV， et al. Hypomagnesemia in patients with type 2 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol， 2007， 2：366-373.
[6] 陆在英，钟南山.内科学，第7版.北京：人民卫生出版社，2010，738.
[7] Eknoyan G， Hostetter T， Bakris GL， et al. Proteinuria and other markers of chronic kidney disease： a position statement of the national kidneyfoundation （NKF） and the national institute of diabetes and digestive and kidney diseases （NIDDK）. Am J Kidney Dis. 2003， 42：617-622.
[8] Corsonello A， Ientile R， Buemi M， et al. Serum ionized magnesium levels in type 2 diabetic patients with microalbuminuria or clinicalproteinuria. Am J Nephrol， 2000， 20：187-192.
关键词：糖尿病；镁；微量白蛋白尿
【中图分类号】
R194 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0021-02
糖尿病肾脏是糖尿病常见的微血管并发症之一，而微量白蛋白尿为糖尿病早期肾病的重要标志。目前糖尿病发生微量白蛋白尿的病理生理机制尚不完全清楚。镁是人体内重要的阳离子，参与了细胞内各种酶联反应的发生。有研究表明糖尿病患者血清镁水平较正常人明显降低[1，2]。镁的缺乏与糖尿病及其相关微血管并发症的发生关系密切[3-5]。目前国内有关糖尿病患者血镁水平与微量白蛋白尿关系的报道较少，本研究将对此进行探讨。
1 对象与方法
1.1 研究对象：
纳入2011年10月至2013年6月在我院内分泌科住院的224例2型糖尿病患者。其中男性124例，女性100例，年龄42～74岁，平均（58.54 ± 10.63）岁。所有2型糖尿病患者均符合1999年WHO 糖尿病专家委员会的诊断及分型标准[6]，并排除以下情况：（1）有糖尿病急性并发症；（2）使用利尿剂；（3）使用ACEI或ARB类药物；（4）有肾脏基础疾病（如肾小球肾炎、肾病综合征、肾癌等）；（5）尿路感染；（6）尿白蛋白/肌酐比值（UAER）≥300mg/g。
1.2 研究方法
1.2.1 资料收集：
收集所有研究对象的病史资料（包括现病史、既往史、个人史等），测量身高、体重和血压，并计算体质指数（BMI=体重/身高2）。
1.2.2 生化指标测定：
采集空腹静脉血，应用葡萄糖氧化酶法测空腹血浆葡萄糖（FPG）；酶学法测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）；免疫透射比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）；高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c）；二甲苯胺蓝Ⅰ（ XB -Ⅰ） 光度法测定血清镁。根据血镁水平的下四分位数将糖尿病患者为切点分为低镁组与高镁组。
连续收集3天晨尿，采用免疫散射比浊法测定尿白蛋白，苦味酸法测定尿肌酐，计算UAER，并取3次UAER的平均数进行分析。微量白蛋白尿定义[7]为：30mg/g ≤UAER < 300mg/g.
1.2.3 统计学方法：
使用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以均数 ± 标准差（X±s）表示，计数资料以率表示。偏态变量（hs-CRP和UAER）经过自然对数转换成正态分布后再进行分析。两组间均数比较采用两独立样本t检验，率的比较采x2检验。Spearman相关分析UAER与其他变量间的相关性。二项Logistic回归分析血镁对2型糖尿病患者发生微量白蛋白尿的影响程度。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 研究对象的一般情况：
本研究对象的血镁水平为（0.71～1.02）mmol/l。以血镁水平的下四分位数（即0.80mmol/l）为切点将研究对象分为低镁组与高镁组。与高镁组相比，低镁组收缩压（SBP）、FPG、LDL-c、hs-CRP、HbA1c和UAER明显升高（P<0.05），而两组间年龄、病程、BMI、舒张压（DBP）、TG、TC和HDL-c无统计学差异（见表1）。此外，低镁组中微量白蛋白尿的检出率也明显高于高镁组（见图1）。
2.2 简单相关分析：
Spearman相关分析提示，糖尿病患者UAER与病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP和HbA1c呈正相关（r = 0.30， r =0.24， r =0.32， r = 0.28， r =0.23， r = 0.33， P < 0.05），与镁呈负相关（r = -0.28， P < 0.05， 见图2），与年龄、DBP、BMI、TG、TC和HDL-c的相关性无统计学意义（P > 0.05）。
2.3 二项Logistic回归分析：
在糖尿病患者中，以是否发生微量白蛋白尿为应变量，以上述相关变量病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP、HbA1c和镁分组为自变量进行二项Logistic回归分析。结果显示，在排除病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP和HbA1c的影响后，低镁组发生微量白蛋白尿的风险是高镁组的1. 23倍（OR=1.23，p <0.05）（见表2）。
3 讨论
本研究中，研究对象是来自四川内江地区的2型糖尿病患者。结果显示，糖尿病患者UAER与镁呈负相关（r = -0.28， P < 0.05）。进一步根据血镁水平的下四分位数为切点将糖尿病患者分为低镁组与高镁组，发现低镁组微量白蛋白尿的检出率明显高于高镁组（14.3%vs. 10.7%），其发生微量白蛋白尿的风险较高镁组增加1.23倍（OR=1.23， P <0.05）。 近年来，在糖尿病患者镁与微量蛋白尿的关系方面已有一些研究报道。Corsonello A等[8]对90例2型糖尿病患者进行研究，发现微量蛋白尿组（30例）和大量蛋白尿组（30例）血镁水平较正常蛋白尿组（30例）明显降低。在1型糖尿病患者中，Allegra A等发现微量蛋白尿组和大量蛋白尿组血浆和血小板内镁水平均降低，并与尿蛋白排泄率呈负相关，进而推测镁的降低可能参与了糖尿病微血管并发症的发生。国内毕宇芳将来自上海的1829例糖尿病患者按血镁水平分为低镁组（<0.86mmol/l）、中镁组（0.86～0.92mmol/l）、高镁组（>0.92mmol/l），发现低镁组微量白蛋白尿的检出率（15.98%）明显高于中镁组（9.42%）和高镁组（8.46%），并且在排除了年龄、性别、血压、血脂以及血糖的影响后，低镁组和中镁组发生微量白蛋白尿的风险较高镁组分别增加1.85倍和1.11倍。我们的结果与上述研究一致，均提示低血镁与糖尿病患者微量蛋白尿的发生关系十分密切。
目前镁的缺乏与糖尿病患者微量蛋白尿的关系的病理生理机制尚不十分清楚。已有较多的研究证据表明，炎症和氧化应激在糖尿病患者微量蛋白尿的发生中起着重要的作用。而镁具有抗炎和抗氧化作用。因此，有学者推测镁的缺乏可能通过炎症和氧化应激途径参与了糖尿病患者微量蛋白尿的发生。在本研究中，我们也观察到低镁组炎症因子（hs-CRP）水平较高镁组明显升高。此外，镁的缺乏还可能影响血小板的粘附功能，破坏肾脏微血管内皮细胞的完整性，进而导致微量蛋白尿的发生。
本研究也存在一些不足之处。第一，为横断面研究，因而不能得出糖尿病患者血镁与微量蛋白尿的因果关系的结论；第二，纳入人数较少，上述研究结果可能存在一定的偏差；第三，我们未检测血肌酐和肾小球滤过率，因而不能全面反映血镁与糖尿病肾脏并发症之间的关系。
总之，本研究发现糖尿病患者低血镁与微量蛋白尿关系密切，提示血镁的降低在糖尿病肾脏微血管病变的发生中可能扮演了重要的角色。临床上在对糖尿病患者进行血糖、血压、血脂管理的同时，是否需要对低血镁加以足够重视，尚需更多的干预研究证据。
参考文献
[1] Simmons D， Joshi S， Shaw J. Hypomagnesaemia is associated with diabetes： Not pre-diabetes， obesity or the metabolic syndrome. Diabetes Res Clin Pract， 2010， 87：261-266.
[2] Kim DJ， Xun P， Liu K， et al. Magnesium intake in relation to systemic inflammation， insulin resistance， and the incidence of diabetes. Diabetes Care， 2010， 33：2604-2610.
[3] Takaya J， Higashino H， Kobayashi Y， et al. Intracellular magnesium and insulin resistance. Magnes Res， 2004， 17：126-136.
[4] Pham PC， Pham PM， Pham PA， et al. Lower serum magnesium levels are associated with more rapid decline of renal function in patients with diabetes mellitus type 2. Clin Nephrol， 2005， 63： 429-436.
[5] Pham PC， Pham PM， Pham SV， et al. Hypomagnesemia in patients with type 2 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol， 2007， 2：366-373.
[6] 陆在英，钟南山.内科学，第7版.北京：人民卫生出版社，2010，738.
[7] Eknoyan G， Hostetter T， Bakris GL， et al. Proteinuria and other markers of chronic kidney disease： a position statement of the national kidneyfoundation （NKF） and the national institute of diabetes and digestive and kidney diseases （NIDDK）. Am J Kidney Dis. 2003， 42：617-622.
[8] Corsonello A， Ientile R， Buemi M， et al. Serum ionized magnesium levels in type 2 diabetic patients with microalbuminuria or clinicalproteinuria. Am J Nephrol， 2000， 20：187-192.