肺癌靶向单克隆抗体探针的制备及分子显像研究

• 作 者: 谢卿 朱华 翟士桢 陈菩芸 范洋 杨志
• 机 构: 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部
• 出 处: 中华核医学与分子影像杂志
• 发表日期: 2015年35期
• 关键词: Lung neoplasms Antibodies monoclonal Receptors epidemal growth factor-urogastron

目的

研究EGFR靶向药物西妥昔单克隆抗体(Cetuximab, C225)的⁹⁹Tc^m标记方法，并应用⁹⁹Tc^m－亚氨基噻吩－西妥昔(⁹⁹Tc^m－IT－Cetuximab)分子探针进行γ显像。

方法

应用二亚氨基噻吩(2－IT)双功能螯合剂制备⁹⁹Tc^m－IT－Cetuximab，研究标记后抗体的稳定性、分子完整性以及体内分布情况。建立荷人肺癌A549肿瘤裸鼠模型，评价⁹⁹Tc^m－IT－Cetuximab分子探针进行模型动物γ显像的效果。

结果

⁹⁹Tc^m－IT－Cetuximab标记率为93.15%，纯化后的放化纯为96.46%。⁹⁹Tc^m－IT－Cetuximab在质量分数5% HSA中稳定性良好，4 ℃放置24 h放化纯大于80%。体内生物分布表明⁹⁹Tc^m－IT－Cetuximab在肝肾摄取高，符合抗体在体内正常的代谢途径，肿瘤靶向性良好，注射后4 h肿瘤摄取最高达到(3.417±0.769) %ID/g。随着时间的延长，T/NT比值进一步提高，注射后24 h肿瘤/血液比值为1.454±0.174。γ显像也证实，随着显像时间的延长，该分子探针有明显的肿瘤靶向性。

结论

成功制备⁹⁹Tc^m－IT－Cetuximab分子探针，其具有较好的放化性质及体内外稳定性，能对荷人肺癌细胞(A549)裸鼠模型进行靶向显像。