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目的了解干扰素α和拉米夫定联合治疗的效果及其影响因素.方法71例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组与对照组.治疗组34例,同时使用干扰素α及拉米夫定26周,随后单用拉米夫定26周;对照组37例,单用拉米夫定52周.治疗前做肝穿刺活检,疗程中定期检测丙氨酸转氨酶(ALT)、HBeAg、抗-HBe、HBV DNA,并作YMDD变异检测.结果全部患者完成1年治疗.治疗组与对照组血清转换率分别为41.2%(14/34)和21.6%(8/37),两组差异无显著性(P=0 08).治疗组未发现YMDD变异,对照组则有5例.治疗组的血清ALT及HBV DNA基线水平与血清转换率明显相关(P=0.04);在ALT＞2 ULN及血清HBV DNA＞1×107拷贝/ml的患者中,治疗组HBeAg/抗-HBe血清转换率明显高于对照组(分别为52.0%和25.8%,P=0.04及63.2%和28.6%,P=0.03).治疗组血清转换率与肝组织炎症活动度、肝组织纤维化程度及肝细胞HBVDNA表达水平无相关性.在肝组织HBV DNA表达水平较高的患者中,治疗组血清转换率高于对照组(分别为46.2%和9.5%,P=0.03).结论干扰素α与拉米夫定联合治疗对于ALT中度以上升高、HBV DNA高水平复制及肝组织HBV DNA高水平表达者短期疗效优于单用拉米夫定,并对于延迟及减少YMDD变异相关性耐药有一定的作用.