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目的
探讨Apelin对肥厚型心肌病(HCM)转基因小鼠心肌纤维化的作用，以及其细胞内信号转导机制。
方法选取14只成年cTnT-Q92转基因小鼠，分为安慰剂组(生理盐水)和Apelin处理组(0.1 μmol·kg－1·d－1)，另取7只非转基因小鼠作为空白对照组。处理前及处理12周后分别行超声心动图检查。12周后取心肌组织切片胶原染色检测胶原体积分数(CVF)、心肌细胞排列。免疫组织化学法检测心肌组织Col 1α1、转化生长因子β1(TGF-β1)、smad2、smad3和smad7的表达。分别以免疫印迹(Westernblot)法和RT-PCR法检测心肌组织Col 1α1、Col 1α2、Col 3α1、TGF-β1、smad2、smad3和smad7的蛋白表达水平和mRNA表达水平。
结果与安慰剂组比较，Apelin处理组小鼠的心脏舒张功能明显改善，胶原染色分析表明心肌组织胶原体积分数减少[(39.4±2.3)%比(12.7±2.8)%, P<0.05]。免疫组化表明，Apelin处理组Col 1α1、TGF-β1、smad2、smad3的表达较安慰剂组明显减少，而smad7的表达水平升高。Westernblot和RT-PCR分别表明，较安慰剂组，Apelin处理组Col1α1、Col 1α2、Col 3α1、TGF-β1、smad2和smad 3的蛋白和mRNA表达水平明显下降，而smad7的蛋白和mRNA水平升高。
结论Apelin可以提高HCM cTNT-Q92转基因小鼠心脏舒张功能，改善心肌纤维化，其机制与TGFβ-smads信号转导通路有关。