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“我国逐渐进入老龄化社会，约有6千万老年人患不同程度的认知障碍疾病，其中有700万已发展为痴呆。痴呆已成为社会严重的负担，对其进行早期诊断及治疗是目前急需解决的问题，具有重要的科学和社会意义。”作为“轻度认知障碍和痴呆的发病机制与临床研究”项目组重要成员之一的魏翠柏教授对记者说。
早期诊疗很重要
阿尔茨海默病和血管性痴呆是老年期痴呆最多见的类型，可分为家族性阿尔茨海默病和散发性阿尔茨海默病，迄今为止病因尚未完全清楚。
“痴呆的病程是一个进行性加重的慢性过程，加强痴呆早期诊断的研究，实现早发现早干预，已成为我国认知障碍防治的发展方向。开展痴呆的早期防治已成为目前紧迫的任务，寻找有效的治疗痴呆方法已成为学术界的研究热点。”既然老年性痴呆病目前是没有办法逆转的，那么，能够尽早的干预、有效地干预就成为了科研人员们努力的方向。
目前国内外对老年性痴呆的前期阶段——轻度认知障碍的防治刚刚开始。轻度认知障碍指介于正常老化与阿尔茨海默病之间的一种过渡状态，按照病因可分为两大类：变性性轻度认知障碍和血管性轻度认知障碍。变性性轻度认知障碍转化成阿尔茨海默病的比例是正常老年人的10倍，对其进行早期识别和干预，成为防治阿尔茨海默病的关键。血管性轻度认知障碍，是防治血管性痴呆的最佳时机，对其及早识别和干预可能延缓甚至阻止血管性痴呆的发生。
早老素1基因是家族性阿尔茨海默病的主要致病基因，对早老素1基因功能的深入研究有利于理解和阐明家族性阿尔茨海默病的发病机制。而散发性阿尔茨海默病通常认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果，全面研究阿尔茨海默病相关基因变异将为揭示遗传机制在阿尔茨海默病发病中的作用开辟新的途径。
血管性痴呆是老年期痴呆的第二位主要原因。随着全球人口老龄化和脑血管病发病率增多，血管性痴呆的发病率也逐年上升，每年高达2534人。因此，重视血管性痴呆的研究并对其积极防治具有十分重要的临床意义。
“国内尚缺乏适合轻度血管性认知障碍的认知筛查量表，所以，我们的这项研究的重点之一就是如何构建适合轻度血管性认知障碍的认知筛查和评估量表，以及痴呆的有效防治如何解决。”
针对这一情况，项目组经过大量的研究，应用广泛的神经心理测查，对轻度血管性认知障碍及其亚型患者进行了深入研究。在明确轻度血管性认知障碍及其亚型认知损害特征的基础上，从受损的认知域相关测验中，选择区分能力最好的数个单项测验编制出一套新的针对轻度血管性认知障碍的评估量表，该量表对诊断轻度血管性认知障碍的敏感度和特异度分别为92.5％和98.8％，而且对极早期患者也具有很好的识别能力。
我们自己的系统研究
种族的差异性与疾病的遗传因素紧密相关，针对家族性阿尔茨海默病西方国家已经报道了几个致病基因。中国人在家族性阿尔茨海默病的发病中，是否存在确定的致病突变位点?其致病机制如何?在我国汉族人群中，哪些基因变异位点与散发性阿尔茨海默病相关?其在老年痴呆发病中的作用如何?
“国际上缺少大样本的中国人痴呆研究，如何建立国人最大的家族性阿尔茨海默病和散发性阿尔茨海默病资源库，也是我们这些年想要完成的任务。贾建平教授带领着我们课题组花了十年的时间，总算是初步完成了这个心愿。”
长时间的心血换来的是丰硕的成果，项目组在国际上首次报道了中国人阿尔茨海默病家系存在早老素1基因Val97Leu和Alal36Gly两个突变，在功能学上证实这两个具有病理功能的错义突变参与了家族性阿尔茨海默病的发病过程。对这两个突变构建了瞬时和稳定表达野生型和突变型PSI的细胞模型，深入研究后发现Val97Leu突变使SH－SYSY细胞对氧化应激和低糖的耐受力降低，增加SH－SYSY细胞的死亡易感性，使细胞的β－淀粉样蛋白(A β42)含量明显增高。转染突变质粒的细胞胞膜胰岛素降解酶(IDE)活性显著降低，胞浆A β 42显著增多，而IDE含量显著下降。
项目组在中国北方汉族人群进行了系统、大规模、多基因的研究，初步探明了50余个与散发性阿尔茨海默病的相关基因变异和阿尔茨海默病的相关性及其关键机制。其中包括在国际上首次报道了去整合蛋白和金属蛋白酶9基因、胰岛素降解酶(IDE)和微管相关蛋白tau基因启动子区在AD发病中的作用，填补了这一方面的空白。
同时，项目组还建立了国内最大的阿尔茨海默病资源数据库，共收集了50个国人阿尔茨海默病家系和1000余例散发性阿尔茨海默病病例，数据库中保存患者血清和DNA样本，并收录了每例患者的病史、全身系统的查体、神经电生理检测、学习记忆相关神经心理学量表、影像数据库等内容全面的临床资料。
人参的作用与探索的重要性
一直以来，中医药的作用总是争议不断，可是，作为一种有着明确疗效的医药种类，它的临床作用确实是不容忽视的。
“在我们的中医药书籍中，很早就有关于人参等药物益智的记载，这让我们想到，为什么不能探讨人参等中药材在老年痴呆的早期防治中的作用呢?”魏翠柏教授说，既然老年痴呆早期是可以干预和减缓病情进展的，那么，就不能放过任何一种能起到作用的药物。何况，中医药在保健方面的功效是较为显著的。
为此，项目组对大量的中药单体进行筛查研究，在探讨天然药物单体人参皂苷Rgl和Rbl在阿尔茨海默病防治中的潜在价值中，发现二者均可不同程度增加α分泌酶中ADAM9、ADAM10基因表达，提高α分泌酶活性。人参皂苷Rgl在一定剂量范围内能改善A β25－35诱导的损伤神经细胞的生存能力，抑制A β42诱导的PS1－M146L突变体细胞的凋亡，减少Aβ42的水平和caspase－3的活化。
与此同时，项目组还尝试了按照中医针灸理论选穴组方，采用穴位埋线的方法治疗阿尔茨海默病，一定程度上改善痴呆患者认知能力及提高了病人的依从性，临床上也取得了一定的疗效。该方法已在多家单位进行了应用和推广，为阿尔茨海默病的治疗提供了一条新的途径。
“科学研究就是这样，我们不能在没有研究过的情况下就下结论，我们必须把所有可能出现的情况都考虑到、研究到。”魏翠柏教授说，作为宣武医院神经内科贾建平教授率领的科研团队中的一员，十年的研究，期间有成功、有失败、有惊喜、有失望，但是只要有对信念的坚持，功夫终究会不负有心人。
早期诊疗很重要
阿尔茨海默病和血管性痴呆是老年期痴呆最多见的类型，可分为家族性阿尔茨海默病和散发性阿尔茨海默病，迄今为止病因尚未完全清楚。
“痴呆的病程是一个进行性加重的慢性过程，加强痴呆早期诊断的研究，实现早发现早干预，已成为我国认知障碍防治的发展方向。开展痴呆的早期防治已成为目前紧迫的任务，寻找有效的治疗痴呆方法已成为学术界的研究热点。”既然老年性痴呆病目前是没有办法逆转的，那么，能够尽早的干预、有效地干预就成为了科研人员们努力的方向。
目前国内外对老年性痴呆的前期阶段——轻度认知障碍的防治刚刚开始。轻度认知障碍指介于正常老化与阿尔茨海默病之间的一种过渡状态，按照病因可分为两大类：变性性轻度认知障碍和血管性轻度认知障碍。变性性轻度认知障碍转化成阿尔茨海默病的比例是正常老年人的10倍，对其进行早期识别和干预，成为防治阿尔茨海默病的关键。血管性轻度认知障碍，是防治血管性痴呆的最佳时机，对其及早识别和干预可能延缓甚至阻止血管性痴呆的发生。
早老素1基因是家族性阿尔茨海默病的主要致病基因，对早老素1基因功能的深入研究有利于理解和阐明家族性阿尔茨海默病的发病机制。而散发性阿尔茨海默病通常认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果，全面研究阿尔茨海默病相关基因变异将为揭示遗传机制在阿尔茨海默病发病中的作用开辟新的途径。
血管性痴呆是老年期痴呆的第二位主要原因。随着全球人口老龄化和脑血管病发病率增多，血管性痴呆的发病率也逐年上升，每年高达2534人。因此，重视血管性痴呆的研究并对其积极防治具有十分重要的临床意义。
“国内尚缺乏适合轻度血管性认知障碍的认知筛查量表，所以，我们的这项研究的重点之一就是如何构建适合轻度血管性认知障碍的认知筛查和评估量表，以及痴呆的有效防治如何解决。”
针对这一情况，项目组经过大量的研究，应用广泛的神经心理测查，对轻度血管性认知障碍及其亚型患者进行了深入研究。在明确轻度血管性认知障碍及其亚型认知损害特征的基础上，从受损的认知域相关测验中，选择区分能力最好的数个单项测验编制出一套新的针对轻度血管性认知障碍的评估量表，该量表对诊断轻度血管性认知障碍的敏感度和特异度分别为92.5％和98.8％，而且对极早期患者也具有很好的识别能力。
我们自己的系统研究
种族的差异性与疾病的遗传因素紧密相关，针对家族性阿尔茨海默病西方国家已经报道了几个致病基因。中国人在家族性阿尔茨海默病的发病中，是否存在确定的致病突变位点?其致病机制如何?在我国汉族人群中，哪些基因变异位点与散发性阿尔茨海默病相关?其在老年痴呆发病中的作用如何?
“国际上缺少大样本的中国人痴呆研究，如何建立国人最大的家族性阿尔茨海默病和散发性阿尔茨海默病资源库，也是我们这些年想要完成的任务。贾建平教授带领着我们课题组花了十年的时间，总算是初步完成了这个心愿。”
长时间的心血换来的是丰硕的成果，项目组在国际上首次报道了中国人阿尔茨海默病家系存在早老素1基因Val97Leu和Alal36Gly两个突变，在功能学上证实这两个具有病理功能的错义突变参与了家族性阿尔茨海默病的发病过程。对这两个突变构建了瞬时和稳定表达野生型和突变型PSI的细胞模型，深入研究后发现Val97Leu突变使SH－SYSY细胞对氧化应激和低糖的耐受力降低，增加SH－SYSY细胞的死亡易感性，使细胞的β－淀粉样蛋白(A β42)含量明显增高。转染突变质粒的细胞胞膜胰岛素降解酶(IDE)活性显著降低，胞浆A β 42显著增多，而IDE含量显著下降。
项目组在中国北方汉族人群进行了系统、大规模、多基因的研究，初步探明了50余个与散发性阿尔茨海默病的相关基因变异和阿尔茨海默病的相关性及其关键机制。其中包括在国际上首次报道了去整合蛋白和金属蛋白酶9基因、胰岛素降解酶(IDE)和微管相关蛋白tau基因启动子区在AD发病中的作用，填补了这一方面的空白。
同时，项目组还建立了国内最大的阿尔茨海默病资源数据库，共收集了50个国人阿尔茨海默病家系和1000余例散发性阿尔茨海默病病例，数据库中保存患者血清和DNA样本，并收录了每例患者的病史、全身系统的查体、神经电生理检测、学习记忆相关神经心理学量表、影像数据库等内容全面的临床资料。
人参的作用与探索的重要性
一直以来，中医药的作用总是争议不断，可是，作为一种有着明确疗效的医药种类，它的临床作用确实是不容忽视的。
“在我们的中医药书籍中，很早就有关于人参等药物益智的记载，这让我们想到，为什么不能探讨人参等中药材在老年痴呆的早期防治中的作用呢?”魏翠柏教授说，既然老年痴呆早期是可以干预和减缓病情进展的，那么，就不能放过任何一种能起到作用的药物。何况，中医药在保健方面的功效是较为显著的。
为此，项目组对大量的中药单体进行筛查研究，在探讨天然药物单体人参皂苷Rgl和Rbl在阿尔茨海默病防治中的潜在价值中，发现二者均可不同程度增加α分泌酶中ADAM9、ADAM10基因表达，提高α分泌酶活性。人参皂苷Rgl在一定剂量范围内能改善A β25－35诱导的损伤神经细胞的生存能力，抑制A β42诱导的PS1－M146L突变体细胞的凋亡，减少Aβ42的水平和caspase－3的活化。
与此同时，项目组还尝试了按照中医针灸理论选穴组方，采用穴位埋线的方法治疗阿尔茨海默病，一定程度上改善痴呆患者认知能力及提高了病人的依从性，临床上也取得了一定的疗效。该方法已在多家单位进行了应用和推广，为阿尔茨海默病的治疗提供了一条新的途径。
“科学研究就是这样，我们不能在没有研究过的情况下就下结论，我们必须把所有可能出现的情况都考虑到、研究到。”魏翠柏教授说，作为宣武医院神经内科贾建平教授率领的科研团队中的一员，十年的研究，期间有成功、有失败、有惊喜、有失望，但是只要有对信念的坚持，功夫终究会不负有心人。