探讨雌激素对失血性休克孕兔发生急性肺损伤的影响及其机制。
方法60只孕兔随机分为6组，每组10只，正常对照组（无任何处理）、雌激素对照组（静脉注射苯甲酸雌二醇0.37 mg/kg），以下4组孕兔先行休克及复苏处理后再分组处理：雌激素休克组（静脉注射苯甲酸雌二醇0.37 mg/kg）、果糖休克组（静脉注射5%果糖2 ml/kg）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38激酶）抑制剂休克组（静脉注射p38激酶抑制剂2 mg/kg）、p38激酶抑制剂+雌激素休克组（处理同p38激酶抑制剂休克组及雌激素休克组）。各组孕兔分别于实验0、60、80及260 min时，检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白细胞介素6（IL-6）的水平；孕兔处死后行肺组织丙二醛（MDA）含量、髓过氧化物酶（MPO）及超氧化物歧化酶（SOD）活性的检测；计算肺组织的肺干/湿质量（DW/WW）比值；对肺组织进行病理检查。
结果（1）正常对照组及雌激素休克组孕兔血清TNF-α水平在实验0 min、60 min时与其他4组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。实验80、260 min时，各休克组孕兔血清TNF-α水平呈上升趋势，雌激素休克组[分别为（172.4±16.0）、（216.7±18.6）ng/L]、果糖休克组[分别为（171.6±9.1）、（263.9±7.8）ng/L]、p38激酶抑制剂休克组[分别为（172.8±7.2）、（300.6±4.8）ng/L]及p38激酶抑制剂+雌激素休克组[分别为（167.9±4.8）、（261.8±9.6）ng/L]，分别与正常对照组和雌激素对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）正常对照组及雌激素休克组孕兔血清IL-6水平在实验0、60、80 min时分别与其他4组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；实验260 min时，雌激素休克组、果糖休克组、p38激酶抑制剂休克组及p38激酶抑制剂+雌激素休克组孕兔血清IL-6水平[分别为（98.3±0.9）、（110.4±1.8）、（120.9±2.3）、（109.8±2.6）ng/L]分别与正常对照组和雌激素对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）与正常对照组和雌激素对照组比较，雌激素休克组、果糖休克组、p38激酶抑制剂休克组及p38激酶抑制剂+雌激素休克组孕兔肺组织MDA含量[分别为（2.20±0.12）、（2.57±0.11）、（3.17±0.08）、（2.75±1.09）nmol/mg]及MPO活性水平[分别为（4.45±0.25）、（6.65±0.56）、（9.55±0.30）、（6.78±0.11）U/mg]均明显升高，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（4）与正常对照组和雌激素对照组比较，雌激素休克组、果糖休克组、p38激酶抑制剂休克组及p38激酶抑制剂+雌激素休克组孕兔肺组织SOD活性水平均明显降低[分别为（51.8±1.8）、（40.2±1.5）、（30.0±1.7）、（41.2±2.0）U/mg]，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（5）与正常对照组和雌激素对照组比较，雌激素休克组、果糖休克组、p38激酶抑制剂休克组及p38激酶抑制剂+雌激素休克组孕兔肺组织DW/WW比值明显降低（分别为0.143±0.008、0.127±0.008、0.109±0.006、0.125±0.008），分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（6）正常对照组和雌激素对照组孕兔肺组织未见明显病理变化；雌激素休克组、果糖休克组、p38激酶抑制剂休克组及p38激酶抑制剂+雌激素休克组孕兔肺组织均出现损伤性病理改变，p38激酶抑制剂休克组孕兔肺组织损伤程度最为严重。
结论雌激素可以在一定程度上保护失血性休克孕兔的急性肺损伤发生，其保护作用机制可能主要是通过p38激酶途径而实现。