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目的 探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)通过调控血红素加氧酶-1(HO-1)/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)通路在氢气(H2)治疗脓毒症小鼠肠损伤中的保护作用及机制.方法 选择6～8周龄雄性野生型(WT)和Nrf2基因敲除型(Nrf2-KO)ICR小鼠各140只,体重20～25 g.按随机数字表法分别将WT小鼠及Nrf2-KO小鼠分为假手术组(Sham组)、H2对照组(Sham+H2组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症模型组 (CLP组)及H2治疗组(CLP+H2组),每组35只.其中Sham+H2组及CLP+H2组分别于术后1 h及6 h各吸入2％ H2 60 min,Sham组和CLP组仅吸入空气.每组取20只小鼠观察术后7 d存活情况;剩余小鼠于术后24 h处死,收集腹腔灌洗液(PLF)测量细菌菌落数从而确定细菌负荷,用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肠组织中HO-1及HMGB1蛋白表达;用免疫组化法测定肠组织HO-1表达,用免疫荧光法测定肠组织HMGB1表达.结果 WT脓毒症小鼠及Nrf2-KO脓毒症小鼠7 d存活率均为0;在WT小鼠中,CLP+H2组术后7 d存活率较CLP组明显升高(45％比0％,P0.05).与Sham组比较,WT及Nrf2-KO脓毒症小鼠PLF中细菌菌落数均显著增加.与CLP组相比,2％ H2处理能显著提高WT脓毒症小鼠的细菌清除率〔菌落数(CFU,×103):34.7±6.3比74.2±8.1,P0.05〕.Western blotting、免疫组化或免疫荧光结果显示,与Sham组相比,WT和Nrf2-KO脓毒症小鼠肠组织HO-1及HMGB1表达均明显升高.与CLP组比较,2％ H2 处理后WT脓毒症小鼠HO-1表达进一步升高〔HO-1蛋白表达(HO-1/β-actin):0.716±0.035比0.460±0.045,HO-1阳性表达(积分A值):0.703±0.135比0.430±0.116,均P<0.01〕,HMGB1表达明显降低〔HMGB1蛋白表达(HMGB1/β-actin):0.052±0.038比0.082±0.008,HMGB1阳性表达(积分A值):24.530±9.317比41.830±2.458,均P0.05〕.结论 H2可经Nrf2/HO-1/HMGB1途径抑制脓毒症小鼠肠损伤,Nrf2在H2治疗脓毒症肠损伤过程中起主要作用.