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目的：探讨观察难治性精神分裂症患者利用氯氮平与利培酮联合治疗的临床效果。方法收集我院收治的难治性精神分裂症患者66例按照入院就诊顺序分为实验组（采用氯氮平与利培酮联合治疗）和对照组（单独给予氯氮平片治疗），利用阴性与阳性症状量表（PANSS）对比观察两组患者治疗前、治疗后2周、4周、8周、12周临床症状改善情况，对比两组临床治疗疗效以及不良反应发生情况。结果两组患者治疗后2周、4周、8周、12周PANSS评分和治疗前均有所下降，但治疗后2周、4周与治疗前并无明显差异（P>0.05），治疗后8周、12周与治疗前差异对比具有统计学意义（P<0.05），实验组患者下降幅度较对照组更显著（P<0.05）；实验组患者治疗总有效率（93.9%）明显高于对照组（81.8%）；实验组患者不良反应发生率（18.2%）明显低于对照组（27.3%），差异对比均具有统计学意义（P<0.05）。结论难治性精神分裂症患者应用氯氮平与利培酮联合治疗的临床疗效显著，可有效改善患者的精神症状，且不良反应较低，值得在临床上进一步推广、应用。