【摘 要】
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目的 探讨褪黑素对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化(HF)大鼠细胞线粒体自噬的影响.方法 SD大鼠随机分成对照组、模型组和实验组,每组各15只.模型组和实验组通过腹腔注射CCl4-橄榄
【机 构】
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皖南医学院 第二附属医院 消化内科,安徽芜湖,241000
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目的 探讨褪黑素对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化(HF)大鼠细胞线粒体自噬的影响.方法 SD大鼠随机分成对照组、模型组和实验组,每组各15只.模型组和实验组通过腹腔注射CCl4-橄榄油=1:1溶液3 mL·kg-1构建HF模型,对照组给予等量橄榄油干预,每周注射2次,连续注射8周,实验组大鼠于建模后第5周腹腔注射褪黑素(10 mg·kg-1·d-1),其他大鼠注射等量1％乙醇溶液,每日1次,连续药物干预6周.检测各组大鼠肝组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)指标,用苏木精-伊红(HE)观察各组大鼠肝病理变化,用透射电子显微镜(TEM)观察大鼠肝组织细胞超微形态,用蛋白质免疫印迹法检测各组大鼠肝组织中线粒体自噬及生物合成相关因子的表达.结果 对照组、模型组和实验组大鼠肝组织MDA分别为(4.26±1.58),(7.85±1.52)和(6.56±2.21)nmol·mg-1Pro,SOD分别为(130.25±15.24),(78.45±15.24)和(91.85±11.57)U·mg-1 Pro;大鼠肝组织炎症评分分别为(0.36±0.05),(2.56±0.25)和(1.23±0.42)分,肝坏死评分分别为(0.36±0.04),(2.69±0.51)和(1.68±0.34)分;肝组织中PTEN依赖的假定激酶1相对表达量分别为0.98±0.03,0.26±0.08和0.96±0.10;Parkin相对表达量分别为0.85±0.11,0.52±0.03和0.75±0.03;核呼吸因子相对表达量分别为1.25±0.06,0.62±0.05,1.06±0.15;线粒体转录因子A相对表达量分别为0.78±0.10,0.32±0.06和0.62±0.07;线粒体分裂蛋白(DRP1)相对表达量分别为1.32±0.05,0.62±0.03和1.06±0.05.模型组的上述指标分别与对照组、实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 在CCl4诱导HF模型大鼠中,褪黑素通过增强线粒体自噬及其生物合成,减轻线粒体氧化应激损伤,从而发挥肝保护作用.
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