用于改善认知障碍的靶向α7型尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节剂的研发现状

• 作 者: 王佳杰 王新童 李远恒 焦文宣 肖浩然 孙崎 王克威
• 机 构: 北京大学药学院天然药物与仿生药物国家重点实验室,北京100191;北京大学药学院分子细胞与药理学系,北京100191;青岛大学药学院药理学系,山东青岛266021
• 出 处: 药学进展
• 发表日期: 2020年8期
• 关键词: α7型尼古丁乙酰胆碱受体 正向变构调节剂 认知障碍

随着全球人口老龄化加剧,阿尔茨海默病已成为威胁人类健康的重大疾病之一.目前尚无明显改善该病患者认知功能的药物,是未被满足的医疗需求和极具挑战的研发方向.研究表明,增强α7型尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)功能可改善认知障碍和神经免疫功能.与激动剂的作用方式不同,α7正向变构调节剂(α7 PAMs)仅增强内源性乙酰胆碱递质激活nAChR的功能,具有不易产生脱敏和潜在毒副作用较小的特点,是潜在治疗阿尔茨海默病的新策略.结合文献和笔者所在课题组的近期研究工作,重点介绍α7 nAChR及其正向变构调节剂(α7 nAChR PAMs)的结构与生物学评价,以期推动能改善认知功能障碍的α7 nAChRPAMs的研发进程.