硫化氢对慢性应激致大鼠海马神经损伤的保护作用及机制

• 作 者: 蒋莉 张平 罗焱 李文婷 毕丽丽 邹伟
• 机 构: 421002 衡阳，南华大学附属南华医院神经内科,421002 衡阳，南华大学附属南华医院神经内科,421002 衡阳，南华大学附属南华医院神经内科,421002 衡阳，南华大学附属南华医院神经内科,
• 出 处: 中华行为医学与脑科学杂志
• 发表日期: 2016年25期
• 关键词: Hydrogen sulfide Chronic stress Damage of hippocampus Klotho Neurogensis

目的

探讨硫化氢(H₂S)对大鼠慢性非预期温和应激模型(chronic unpredictable mild stress, CUMS)海马神经损伤的保护作用及机制。

方法

将40只SD雄性大鼠随机分为对照组、CUMS组、CUMS＋低浓度NaHS(1.68 mg/kg × 14 d，ip)组、 CUMS ＋高浓度NaHS组(5.6 mg/kg×14 d，ip)，4周后CUMS模型建立取大鼠海马组织，HE染色观察海马CA3区细胞排列情况及细胞形态，Tunel染色检测海马区神经细胞凋亡，Elisa法测海马组织klotho蛋白表达，亚甲基蓝分光光度计法检验海马组织内源性H₂S含量，免疫组化检测大鼠海马神经元再生。

结果

CUMS组大鼠海马CA3区神经细胞排列稀疏、紊乱，DG区神经发生明显被抑制，凋亡细胞相对比值(1.151±0.041)较对照组明显增加(P<0.01), klotho蛋白相对表达量(0.910±0.032)及内源性H₂S的生成能力[(0.445±0.025)nmol·mg^－1·min^－1]较对照组Klotho蛋白相对表达量及内源性H₂S生成能力[(0.621±0.019)nmol·mg^－1·min^－1]明显减少(均P<0.05)。NaHS低、高浓度组大鼠海马CA3区神经细胞结构及DG区神经元数量发生明显改善，凋亡细胞相对比值[(1.032±0.023)、(1.045±0.038)]较CUMS组明显较少(P<0.01), Klotho蛋白相对表达量[(1.045±0.021)、(1.046±0.076)]及内源性H₂S生成能力[(0.582±0.008)、(0.585±0.029)nmol·mg^－1·min^－1]较CUMS组明显增加(均P<0.05)。

结论

硫化氢可能通过上调Klotho蛋白、促进内源性H₂S生成和神经发生而拮抗慢性应激导致的海马神经损伤。