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【摘 要】 目的：观察莫西沙星联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎的临床疗效。方法：选取84例难治性结核性脑膜炎患者作为研究，按治疗方法不同为实验组和对照组各42例。对照组患者给予异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+地塞米松方案治疗；实验组患者在此基础上加用莫西沙星治疗，比较治疗前后两组患者脑脊液相关指标变化情况以及临床疗效。结果：实验组患者治疗后总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；实验组患者治疗后脑脊液葡萄糖水平明显高于对照组，蛋白质、白细胞计数、脑脊液压力明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：在抗结核药物基础上加用莫西沙星能够明显提高结核性脑膜炎患者的治疗效果，能有效改善患者脑脊液各项常规和生化指标，值得临床推广应用。
【关键词】 结核性脑膜炎；莫西沙星；抗结核
【中图分类号】R529.3 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）04-0082-02
结核性脑膜炎是由结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病，发病率和死亡率较高[1]。临床上应用抗结核药物治疗结核性脑膜炎效果欠佳，相关专家指出喹诺酮类药物具有较好的血脑屏障穿透效果，对于耐药性结核有较好的治疗效果[2]。莫西沙星为新型氟喹诺酮类药物，笔者采用莫西沙星联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年4月至2015年1月我院收治的84例结核性脑膜炎患者作为研究对象。所有患者均为初诊病例，经常规CT或MRI检查结合临床表现确诊，入选时病情稳定且意识清楚；排除合并严重基础疾病及器质性疾病者、有神经系统或精神疾病者、不能遵医嘱用药者以及对本研究所用药物过敏者。按治疗方法不同为实验组和对照组各42例。实验组中男性患者27例，女性患者15例，患者年龄为50～73岁，平均年龄为（59.77±7.02）岁，病程为4个月至2年，平均病程为（10.06±4.33）个月；对照组中男性患者26例，女性患者16例，患者年龄为50～72岁，平均年龄为（59.75±7.11）岁，病程为4个月至2年，平均病程为（10.12±4.14）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组患者给予异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+地塞米松方案治疗：异烟肼（生产厂家：天津金耀氨基酸有限公司，批号：20140122）0.6g/d，利福平（生产厂家：沈阳双鼎制药有限公司，批号：20131109）0.45～0.60g/d，吡嗪酰胺（生产厂家：江苏中兴药业有限公司，批号：20140103）1.0～1.5g/d，乙胺丁醇（生产厂家：安徽先求药业有限公司，批号：20130055）0.75g/d，静脉滴注，前3个月未强化治疗，后7个月为巩固治疗，上述药物改为口服；地塞米松（生产厂家：江苏神龙药业有限公司，批号：20131208）首周剂量为0.3～0.4g/d，静脉滴注，每周酌情减少剂量，4周后改为口服；实验组患者在此基础上加用莫西沙星（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批号20131005）治疗。强化期0.4～0.6g/d，静脉滴注，巩固期改为0.4g/d，口服。两组疗程均为10个月。
1.3 观察指标 记录治疗前后两组患者脑脊液蛋白质、葡萄糖、白细胞计数以及脑脊液压力变化情况，并比较两组患者临床疗效。正常参考值：蛋白质0.15～0.45g/L；葡萄糖2.8～4.5mmol/L；白细胞计数0×106/L～8×106/L；脑脊液压力80～200mmH2O。
1.4 疗效判定 参照有关文献[3]拟定。显效：临床症状和体征消失或基本消失，脑脊液各项常规和生化指标基本恢复正常；有效：临床症状和体征有所改善，脑脊液蛋白质、白细胞计数均下降60%以上，脑脊液压力基本恢复正常；无效：临床症状和体征无改善，脑脊液各项常规和生化指标改善不明显；总有效率=（显效+有效）/总病例数×100%。
1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0数据软件包进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 实验组治疗后总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组治疗前后脑脊液各项常规和生化指标变化情况比较 实验组患者治疗后脑脊液葡萄糖水平明显高于对照组，蛋白质、白细胞计数、脑脊液压力明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
结核性脑膜炎临床治疗较为棘手。目前异烟肼和吡嗪酰胺是临床常用的一线抗结核药物，能够自由通过验证血脑屏障，在脑脊液中能够达到较高的血药浓度，抗结核效果确切，临床应用中常辅助利福平、乙胺丁醇等能够部分通过血脑屏障的抗结核药物[4]。莫西沙星为新型氟喹诺酮类抗菌药物，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、支原体、衣原体及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性，具有较强的血脑屏障穿透效果[5]。
本研究结果显示，实验组患者治疗后总有效率明显高于对照组；实验组患者治疗后脑脊液葡萄糖水平明显高于对照组，蛋白质、白细胞计数、脑脊液压力明显低于对照组，表明在抗结核药物基础上加用莫西沙星能够明显提高结核性脑膜炎患者的治疗效果，能有效改善患者脑脊液各项常规和生化指标，值得临床进一步推广应用。
参考文献
[1] 陈效友. 成人结核性脑膜炎诊疗进展[J]. 中国实用内科杂志， 2015， 35（8）：661-667.
[2] 陈志成， 方毅敏， 陈永浩， 等. 耐多药结核性脑膜炎4例临床疗效分析并文献复习[J]. 中国防痨杂志， 2011， 33（8）：500-504.
[3] Chow EJ， Toll E， Montague BT， et al. Tuberculous meningitis in child born in the US to immigrants from a tuberculosis-endemic country[J]. R I Med J （2013）， 2014， 98（1）：22-25.
[4] 肖小六， 钟振洲， 黎昌茂， 等. 莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的临床研究[J]. 中国现代医生， 2014， 52（3）：154-157.
[5] 祝孔辉. 莫西沙星与抗结核药联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的效果分析[J]. 河南医学研究， 2015， 24（11）：1-3.
（收稿日期：2015.12.08）
【关键词】 结核性脑膜炎；莫西沙星；抗结核
【中图分类号】R529.3 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）04-0082-02
结核性脑膜炎是由结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病，发病率和死亡率较高[1]。临床上应用抗结核药物治疗结核性脑膜炎效果欠佳，相关专家指出喹诺酮类药物具有较好的血脑屏障穿透效果，对于耐药性结核有较好的治疗效果[2]。莫西沙星为新型氟喹诺酮类药物，笔者采用莫西沙星联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年4月至2015年1月我院收治的84例结核性脑膜炎患者作为研究对象。所有患者均为初诊病例，经常规CT或MRI检查结合临床表现确诊，入选时病情稳定且意识清楚；排除合并严重基础疾病及器质性疾病者、有神经系统或精神疾病者、不能遵医嘱用药者以及对本研究所用药物过敏者。按治疗方法不同为实验组和对照组各42例。实验组中男性患者27例，女性患者15例，患者年龄为50～73岁，平均年龄为（59.77±7.02）岁，病程为4个月至2年，平均病程为（10.06±4.33）个月；对照组中男性患者26例，女性患者16例，患者年龄为50～72岁，平均年龄为（59.75±7.11）岁，病程为4个月至2年，平均病程为（10.12±4.14）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组患者给予异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+地塞米松方案治疗：异烟肼（生产厂家：天津金耀氨基酸有限公司，批号：20140122）0.6g/d，利福平（生产厂家：沈阳双鼎制药有限公司，批号：20131109）0.45～0.60g/d，吡嗪酰胺（生产厂家：江苏中兴药业有限公司，批号：20140103）1.0～1.5g/d，乙胺丁醇（生产厂家：安徽先求药业有限公司，批号：20130055）0.75g/d，静脉滴注，前3个月未强化治疗，后7个月为巩固治疗，上述药物改为口服；地塞米松（生产厂家：江苏神龙药业有限公司，批号：20131208）首周剂量为0.3～0.4g/d，静脉滴注，每周酌情减少剂量，4周后改为口服；实验组患者在此基础上加用莫西沙星（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批号20131005）治疗。强化期0.4～0.6g/d，静脉滴注，巩固期改为0.4g/d，口服。两组疗程均为10个月。
1.3 观察指标 记录治疗前后两组患者脑脊液蛋白质、葡萄糖、白细胞计数以及脑脊液压力变化情况，并比较两组患者临床疗效。正常参考值：蛋白质0.15～0.45g/L；葡萄糖2.8～4.5mmol/L；白细胞计数0×106/L～8×106/L；脑脊液压力80～200mmH2O。
1.4 疗效判定 参照有关文献[3]拟定。显效：临床症状和体征消失或基本消失，脑脊液各项常规和生化指标基本恢复正常；有效：临床症状和体征有所改善，脑脊液蛋白质、白细胞计数均下降60%以上，脑脊液压力基本恢复正常；无效：临床症状和体征无改善，脑脊液各项常规和生化指标改善不明显；总有效率=（显效+有效）/总病例数×100%。
1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0数据软件包进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 实验组治疗后总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组治疗前后脑脊液各项常规和生化指标变化情况比较 实验组患者治疗后脑脊液葡萄糖水平明显高于对照组，蛋白质、白细胞计数、脑脊液压力明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
结核性脑膜炎临床治疗较为棘手。目前异烟肼和吡嗪酰胺是临床常用的一线抗结核药物，能够自由通过验证血脑屏障，在脑脊液中能够达到较高的血药浓度，抗结核效果确切，临床应用中常辅助利福平、乙胺丁醇等能够部分通过血脑屏障的抗结核药物[4]。莫西沙星为新型氟喹诺酮类抗菌药物，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、支原体、衣原体及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性，具有较强的血脑屏障穿透效果[5]。
本研究结果显示，实验组患者治疗后总有效率明显高于对照组；实验组患者治疗后脑脊液葡萄糖水平明显高于对照组，蛋白质、白细胞计数、脑脊液压力明显低于对照组，表明在抗结核药物基础上加用莫西沙星能够明显提高结核性脑膜炎患者的治疗效果，能有效改善患者脑脊液各项常规和生化指标，值得临床进一步推广应用。
参考文献
[1] 陈效友. 成人结核性脑膜炎诊疗进展[J]. 中国实用内科杂志， 2015， 35（8）：661-667.
[2] 陈志成， 方毅敏， 陈永浩， 等. 耐多药结核性脑膜炎4例临床疗效分析并文献复习[J]. 中国防痨杂志， 2011， 33（8）：500-504.
[3] Chow EJ， Toll E， Montague BT， et al. Tuberculous meningitis in child born in the US to immigrants from a tuberculosis-endemic country[J]. R I Med J （2013）， 2014， 98（1）：22-25.
[4] 肖小六， 钟振洲， 黎昌茂， 等. 莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的临床研究[J]. 中国现代医生， 2014， 52（3）：154-157.
[5] 祝孔辉. 莫西沙星与抗结核药联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的效果分析[J]. 河南医学研究， 2015， 24（11）：1-3.
（收稿日期：2015.12.08）