基质金属蛋白酶-9抑制剂巴马司他对心肺转流急性肺损伤的保护作用

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目的 研究外源性基质金属蛋白酶-9(MMP-9)抑制剂巴马司他在心肺转流急性肺损伤中的保护作用.方法 30只健康杂种幼犬随机分为对照组、低剂量组和高剂量组.低剂量组术前 连续3 d每天腹腔注射巴马司他10 mg/ks,高剂量组术前连续3 d每天腹腔注射巴马司他30 mg/kg.分别计算术前和术后肺泡-动脉氧分压差(A-aDO_2)和呼吸指数(RI).从手术前开始计时,分别于0、60、120和270 min时采集静脉血样,酶联免疫吸附法测血浆MMP-9浓度,RT-PCR法测定血MMP-9 mRNA表达变化.比色法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)髓过氧化物酶活性,明胶酶谱法测定BALF MMP-9活性.计算肺湿/干质量比.光镜和电镜下观察肺组织形态学改变.结果 270 min时高剂 量组血浆MMP-9浓度(17.36±1.18)μg/L,低于对照组的(30.47±2.22)μg/L(P<0.05).高剂量组 术后A-aDO_2和RI较对照组明显改善(P<0.05),高剂量组肺湿/干质量比(2.8±0.5)较对照组(4.7 ±0.6)明显减低(P<0.05),且肺组织的病理改变显著减轻;但三组间血MMP-9 mRNA表达无明显差异(P>0.05).结论 巴马司他通过降低MMP-9的浓度及活性,减轻细胞基底膜的降解,减轻肺 泡白细胞浸润和肺水肿,起到肺保护的作用。

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