他汀类药物在高脂血症大鼠体内的PK-PD关系研究

• 作 者: 李静远 蔡家利 戴仁科 谢水林 邓继锋 卢沛枫 李认书 孙鹤
• 机 构: 重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆,400050;华南理工大学生物科学与工程学院,广州510006,广东;中山珐玛斯医药科技有限公司,中山528437,广东;天津大学药物科学与技术学院,天津,300
• 出 处: 中国临床药理学与治疗学
• 发表日期: 2011年12期
• 关键词: 高脂血症 动物模型 他汀类药物 药代动力学 药效学

目的:探讨他汀类药物在高脂血症大鼠体内暴露水平(药代动力学参数AUC)与药效之间的关系.方法:建立大鼠高脂血症模型,给予不同剂量的他汀类药物干预治疗,进行药代动力学和药效学测定,计算药代动力学/药效学(PK/PD)值,并进行相关分析.结果:TG-AUC在药代动力学(AUC)变化范围内(0～10.96倍)线性关系良好,Y=0.01036X-7.6445(γ=0.9599).胆固醇(CHOL)-AUC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)-AUC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)-AUC由于中间数据偏低,与预测样本数据偏差太大,线性关系不明显.结论:TG-AUC在药代动力学(AUC)变化范围内(0～10.96倍)线性关系良好,可以在知道药代动力学的相关数据基础上对药效进行预测.