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【关键词】硼替佐米；多发性骨髓瘤；临床护理 文章编号：1004-7484（2013）-12-7185-02
硼替佐米（万珂）作为一种新型的八项治疗药物于2003年05月被FDA批准用于治疗复发、难治性多发性骨髓瘤（MM）的治疗[1]取得了满意的效果，而且，美国NCCN于2008年批准用于MM的一线治疗，同时与地塞米松联用可增强抗肿瘤效应。而且，随着它的药理特性的进一步研究，目前广泛可以应用于淋巴瘤、白血病、非小细胞肺癌、前列腺癌的临床试验治疗中。本品的主要不良反应有血液学毒性、肺部感染、腹泻、发热、周围神经病变等。现通过对42例患者临床使用过程中的不良反应类型及预防处理进行概述。
1硼替佐米的药理特性
硼替佐米为一种蛋白酶体抑制剂，为新的靶向治疗药物，其通过抑制泛素-蛋白酶体途径上的一些目标蛋白的降解起作用。首先阻止IkBa（核转录因子Kb（NF-kB）的抑制体）的降解，使NF-kB与IkBa处于结合状态，抑制NF-kB活化。NF-kB家族在淋巴系统恶性疾病发病中起重要作用，在MM中，其通过介导一些细胞因子（TNF-a？＼IL-6）及粘附分子如细胞间粘附分子（ICAM）、血管细胞粘附分子（VCAM）、E-选择素的转绿和表达，以维持瘤细胞的生长和生存，并通过抗凋亡因子（bcl-2）的转录和表达使MM细胞免受地塞米松诱导凋亡。其次，硼替佐米能与多种靶蛋白结合，如细胞周期调节蛋白等，使细胞周期停止，诱导凋亡[2]。
2用药护理
虽然硼替佐米对血管刺激性较大，但此药要求快速静脉注射，因此在输液过程中易发生静脉炎或药物外渗，因此尽量建议患者使用如PICC等中心静脉导管，条件不允许的患者采用静脉留置针，不建议使用钢针输注，其次一旦发生药物外渗，应立即停止输注，回抽药液，拔除针头，及时用2%利多卡因1支+地塞米松1支在距外渗范围边缘作环形局部封闭，并同时抬高患肢，局部冷敷24小时，然后用喜疗妥或七叶皂甙那局部涂抹治疗。
3心理护理
多发性骨髓瘤患者由于初次接触该药或对化疗不太理解，怀疑其治疗效果或担心药物毒副反应，对治疗信心不足，同时此药价格昂贵，对患者造成一定经济压力，使其承受精神和肉体的双重痛苦，给治疗依从性带来困难[3]。因此，护理人员必须要有责任心和同情心，认真听取患者的倾诉，因势利导，解除其心理负担，同时向患者家属解释此药的作用及用药过程中应注意的事项，接触患者思想包袱，稳定情绪，树立信心，同时介绍成功病例，最大限度的调动患者积极因素，顺利完成治疗。
4毒副反应的观察和护理
4.1血细胞减少的护理白细胞减少一般发生于治疗的前两个疗程，在开始治疗的第14-16天降至最低，发生率25%，下次治疗前一般恢复到治疗前水平，在治疗过程中给予粒细胞集落刺激因子，可以明显缩短白细胞减少时间，降低感染的发生。而血小板减少发生率38%[4]，其中3-4级4例，给予输注血小板及TPO等药物治疗，很快好转，而且，下次治疗前恢复至基线水平，这主要是此药无蓄积毒性作用，它与其它抗肿瘤药物导致干细胞损伤不同，对巨核细胞及前体细胞无直接毒性作用，血小板减少主要蛋白酶体抑制NF-kB活化，导致巨核细胞释放血小板减少有关[5]。因此，本药治疗时应监测血像，预防性做好消毒防感染措施，病房每日按时消毒通风，指导患者做好口腔护理和肛周护理[6]。
4.2消化道的副作用19例患者（47.5%）发生了消化道反应，按发生率依次为腹泻（27.5%）、便秘（20%）、食欲减退（12.5%）、恶心、呕吐（10%）、味觉改变（7.5%）、急性胰腺炎（2.5%），对于腹泻者予以易蒙停治疗很快好转，便秘者多见于老年，均为1-2级，嘱患者多食易消化、富含粗纤维的食物，为预防恶心、呕吐发生，在应用本药之前，可常规应用5-羟色胺受体拮抗剂。对于发生胰腺炎患者，立即停用此药，安急性胰腺炎处理。因此在治疗过程中，鼓励患者食用溫软、清淡、易消化的食物，禁食生冷、油炸、辛辣刺激性食物，宜少食多餐，适当多饮水，以加速体内毒性物质的排除。
4.3肺部感染肺部感染的6例患者均暂停硼替佐米至感染控制，广谱抗生素或抗真菌治疗，5例治愈，1例并发感染性休克，多脏器功能衰竭死亡。对此类患者，尽快查明感染灶及病原学，加做胸部CT排除真菌感染，根据病原选用合适的抗菌药物。护理过程中鼓励患者尽量咳嗽，轻拍背部，咳出痰。
4.4其它不良反应硼替佐米的其它不良反应[7]，包括头痛、外周神经炎、低血压、低血糖、肝损害等，反应较轻，也比较少见，可以耐受，不需要特殊处理。
参考文献
[1]Bross PF，Kane R，Farrell AT，et al.Approval summary for bortezomib for injectionin in the treatment of multiple myeloma.Clin Cancer Res，2004，10：3954-3964.
[2]王焰，沈志祥.NF-kB与多发性骨髓瘤.国外医学输血及血液学分册，2003，26（3）：244-246.
[3]陈蕾，刘建红.临床应用伊立替康治疗恶性肿瘤的护理观察，实用临床医药杂，2009，5（1）：6-8.
[4]李娟，赵莹，等.223例新诊断多发性骨髓瘤临床特点及疗效分析.中华血液学杂志，2008，88：2140-2143.
[5]Sagar Lonial，Edmund K.Waller，et al.Risk factors and kinetics of thrombocytopenia associated with bortezomib for relapsed，refractory multiple myeloma.Blood，2005：3777-3784.
[6]高艳秋，杭志荣，等.强烈化疗后IV骨髓抑制患者的护理.中华护理学杂志，2003，38（11）：666.
硼替佐米（万珂）作为一种新型的八项治疗药物于2003年05月被FDA批准用于治疗复发、难治性多发性骨髓瘤（MM）的治疗[1]取得了满意的效果，而且，美国NCCN于2008年批准用于MM的一线治疗，同时与地塞米松联用可增强抗肿瘤效应。而且，随着它的药理特性的进一步研究，目前广泛可以应用于淋巴瘤、白血病、非小细胞肺癌、前列腺癌的临床试验治疗中。本品的主要不良反应有血液学毒性、肺部感染、腹泻、发热、周围神经病变等。现通过对42例患者临床使用过程中的不良反应类型及预防处理进行概述。
1硼替佐米的药理特性
硼替佐米为一种蛋白酶体抑制剂，为新的靶向治疗药物，其通过抑制泛素-蛋白酶体途径上的一些目标蛋白的降解起作用。首先阻止IkBa（核转录因子Kb（NF-kB）的抑制体）的降解，使NF-kB与IkBa处于结合状态，抑制NF-kB活化。NF-kB家族在淋巴系统恶性疾病发病中起重要作用，在MM中，其通过介导一些细胞因子（TNF-a？＼IL-6）及粘附分子如细胞间粘附分子（ICAM）、血管细胞粘附分子（VCAM）、E-选择素的转绿和表达，以维持瘤细胞的生长和生存，并通过抗凋亡因子（bcl-2）的转录和表达使MM细胞免受地塞米松诱导凋亡。其次，硼替佐米能与多种靶蛋白结合，如细胞周期调节蛋白等，使细胞周期停止，诱导凋亡[2]。
2用药护理
虽然硼替佐米对血管刺激性较大，但此药要求快速静脉注射，因此在输液过程中易发生静脉炎或药物外渗，因此尽量建议患者使用如PICC等中心静脉导管，条件不允许的患者采用静脉留置针，不建议使用钢针输注，其次一旦发生药物外渗，应立即停止输注，回抽药液，拔除针头，及时用2%利多卡因1支+地塞米松1支在距外渗范围边缘作环形局部封闭，并同时抬高患肢，局部冷敷24小时，然后用喜疗妥或七叶皂甙那局部涂抹治疗。
3心理护理
多发性骨髓瘤患者由于初次接触该药或对化疗不太理解，怀疑其治疗效果或担心药物毒副反应，对治疗信心不足，同时此药价格昂贵，对患者造成一定经济压力，使其承受精神和肉体的双重痛苦，给治疗依从性带来困难[3]。因此，护理人员必须要有责任心和同情心，认真听取患者的倾诉，因势利导，解除其心理负担，同时向患者家属解释此药的作用及用药过程中应注意的事项，接触患者思想包袱，稳定情绪，树立信心，同时介绍成功病例，最大限度的调动患者积极因素，顺利完成治疗。
4毒副反应的观察和护理
4.1血细胞减少的护理白细胞减少一般发生于治疗的前两个疗程，在开始治疗的第14-16天降至最低，发生率25%，下次治疗前一般恢复到治疗前水平，在治疗过程中给予粒细胞集落刺激因子，可以明显缩短白细胞减少时间，降低感染的发生。而血小板减少发生率38%[4]，其中3-4级4例，给予输注血小板及TPO等药物治疗，很快好转，而且，下次治疗前恢复至基线水平，这主要是此药无蓄积毒性作用，它与其它抗肿瘤药物导致干细胞损伤不同，对巨核细胞及前体细胞无直接毒性作用，血小板减少主要蛋白酶体抑制NF-kB活化，导致巨核细胞释放血小板减少有关[5]。因此，本药治疗时应监测血像，预防性做好消毒防感染措施，病房每日按时消毒通风，指导患者做好口腔护理和肛周护理[6]。
4.2消化道的副作用19例患者（47.5%）发生了消化道反应，按发生率依次为腹泻（27.5%）、便秘（20%）、食欲减退（12.5%）、恶心、呕吐（10%）、味觉改变（7.5%）、急性胰腺炎（2.5%），对于腹泻者予以易蒙停治疗很快好转，便秘者多见于老年，均为1-2级，嘱患者多食易消化、富含粗纤维的食物，为预防恶心、呕吐发生，在应用本药之前，可常规应用5-羟色胺受体拮抗剂。对于发生胰腺炎患者，立即停用此药，安急性胰腺炎处理。因此在治疗过程中，鼓励患者食用溫软、清淡、易消化的食物，禁食生冷、油炸、辛辣刺激性食物，宜少食多餐，适当多饮水，以加速体内毒性物质的排除。
4.3肺部感染肺部感染的6例患者均暂停硼替佐米至感染控制，广谱抗生素或抗真菌治疗，5例治愈，1例并发感染性休克，多脏器功能衰竭死亡。对此类患者，尽快查明感染灶及病原学，加做胸部CT排除真菌感染，根据病原选用合适的抗菌药物。护理过程中鼓励患者尽量咳嗽，轻拍背部，咳出痰。
4.4其它不良反应硼替佐米的其它不良反应[7]，包括头痛、外周神经炎、低血压、低血糖、肝损害等，反应较轻，也比较少见，可以耐受，不需要特殊处理。
参考文献
[1]Bross PF，Kane R，Farrell AT，et al.Approval summary for bortezomib for injectionin in the treatment of multiple myeloma.Clin Cancer Res，2004，10：3954-3964.
[2]王焰，沈志祥.NF-kB与多发性骨髓瘤.国外医学输血及血液学分册，2003，26（3）：244-246.
[3]陈蕾，刘建红.临床应用伊立替康治疗恶性肿瘤的护理观察，实用临床医药杂，2009，5（1）：6-8.
[4]李娟，赵莹，等.223例新诊断多发性骨髓瘤临床特点及疗效分析.中华血液学杂志，2008，88：2140-2143.
[5]Sagar Lonial，Edmund K.Waller，et al.Risk factors and kinetics of thrombocytopenia associated with bortezomib for relapsed，refractory multiple myeloma.Blood，2005：3777-3784.
[6]高艳秋，杭志荣，等.强烈化疗后IV骨髓抑制患者的护理.中华护理学杂志，2003，38（11）：666.