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【摘要】 目的 探讨辛伐他汀治疗伴有血脂异常狼疮肾炎的疗效。方法 选择2006年1月至2009年9月住院的狼疮肾炎伴有血脂异常的50例患者分为治疗组和对照组。对照组给予常规治疗,其中包括标准激素治疗、CTX冲击治疗、每天口服依那普利5 mg,2次/d,治疗组在上述治疗的基础上每晚加服20 mg辛伐他汀。比较两组治疗前及治疗后12周的胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、24 h尿蛋白定量(U-pro)、血肌酐(Cr)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标。结果 两组治疗后较治疗前U-pro、Scr和hs-CRP均明显下降(P<0.05),治疗组U-pro、Scr和hs-CRP下降比对照组明显(P<0.05,P<0.01)。结论 辛伐他汀可降低脂蛋白水平及超敏C反应蛋白,减轻24 h尿蛋白定量,改善肾功能。
【关键词】血脂异常狼疮肾炎;辛伐他汀;超敏C反应蛋白;24 h尿蛋白定量
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.80
作者单位:535400广西钦州市灵山县人民医院
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,可累及全身多个系统,血清中出现多种自身抗体和循环免疫复合物,并有明显的免疫紊乱。SLE出现肾损害者,则为狼疮肾炎,而约40%~60%的狼疮肾炎患者表现为肾病综合征[1],患者常存在不同程度的脂代谢异常。血脂异常常引起动脉粥样硬化,导致心、脑、肾等多脏器的各种并发症,直接影响SLE患者的治疗和预后[2]。本研究旨在探讨辛伐他汀治疗伴有血脂异常狼疮肾炎患者疗效及抗炎机制,为临床治疗狼疮肾炎提供依据。
1 资料和方法
1.1 临床资料 本组50例病例资料均为本院2006年1月至2009年9月住院确诊为狼疮肾炎伴有血脂异常患者。将上述患者随机分为治疗组30例对照组20例,两组性别、年龄、病程等无显著差异。
1.2 药品 辛伐他汀片,规格:每片20 mg,杭州默沙东制药有限公司生产。
1.3 治疗方法 对照组给予标准激素治疗、CTX冲击治疗、每天口服依那普利5 mg,2次/d,控制血压;治疗组在对照组基础上加用辛伐他汀20 mg,每晚服。两组疗程均3个月。
1.4 观察项目 两组疗程结束后,采用日本(Au-640)全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量、脂蛋白(LP-A)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血肌酐(Scr),測定治疗前后指标变化并观察药物副反应。
1.5 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件进行分析,各计量参数以均数±标准差(x±s)表示,均数比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前及治疗后12周检测结果见表1。
表1
两组治疗前及治疗后12周检测结果
TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)U-pro(mg/d)Hs-CRP(mg/L)Scr(μmol/L)
治疗组治疗前6.84±1.122.98±0.574.40±0.511.27±0.386971.8±449.64.12±0.9896.8±12.6
治疗后4.94±1.35*1.24±0.51*3.96±0.67*1.35±0.12510.3±320.7*2.65±0.41**86.4±13.2*
对照组治疗前4.98±1.351.26±0.413.08±0.721.35±0.124762.4±413.44.05±1.0696.3±12.4
治疗后4.81±1.221.45±0.843.11±0.941.25±0.141748.3±411.63.97±0.6993.3±12.1
注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01
治疗组经辛伐他汀治疗后TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组HDL-C虽较治疗前有升高,但无统计学差异(P>0.05);治疗组24 h尿蛋白定量、血肌酐均较治疗前有明显下降(P<0.05),Hs-CRP水平下降有显著性差异(P<0.01)。
2.2 不良反应 在本研究过程中出现腹胀2例,恶心纳差1例,症状均较轻微,无需停药;一过性谷丙转氨酶轻度升高1例,未影响治疗;无肌痛、横纹肌溶解等其他不良反应。
3 讨论
狼疮肾炎患者体内存在大量的致病性自身抗体与自身抗原结合形成的免疫复合物沉积于肾小球基底膜,引起肾小球系膜增生和肾小球硬化,肾小球滤过屏障选择通透性被破坏,载脂蛋白、氨基葡萄糖和酯酶辅助因子从尿中丢失,影响了脂质降解酶的活性,极低密度脂蛋白转化和清除减慢,导致血清TG水平增高;大量清蛋白从尿中丢失,造成低蛋白血症,血浆胶体渗透压下降刺激肝细胞增加清蛋白合成,包括脂蛋白和载脂蛋白的合成,脂质合成增多。而国外研究尚发现SLE患者于发病初期体内就存在抗HDL-IgG,后者可通过一系列免疫反应导致HDL降低,另外患者血清中存在高水平的肿瘤坏死因子及白介素-1,而肿瘤坏死因子及白介素-1可上调SLE的活动性,还可影响LPL活性,使HDL降低[3]。而应用激素治疗后SLE患者血清脂质异常更加明显。由于持续的高脂血症不仅可引起血管病变,还可促进肾小球疾病的发展,故选用具有肾脏保护作用的调脂药物积极治疗伴有血脂异常狼疮肾炎,成为国内外学者研究的热点之一。
近年研究发现:1、他汀类药物可以通过调节体循环的血脂水平,间接地对肾脏产生多方面的保护作用。机制可能是他汀类药物通过降低血清中的LDL-C 水平,减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的沉积,同时降低肾小球毛细血管袢内压,改善肾脏局部异常的血液流变学指标。2、他汀类药物具有 非依赖降脂的肾保护作用:实验研究表明,他汀类对许多本身无明显高脂血症或治疗前后未表现出降脂作用的肾病动物模型,同样能起到减少尿白蛋白、改善肾脏病理损害的作用,提示其肾保护作用机制中很可能存在非依赖降脂的作用[4]。而C反应蛋白是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白,体内CRP水平升高可能间接反映内皮细胞受损、炎症细胞因子激活、血管病变和血栓形成,是机体的自身调节反应。超敏C反应蛋白(hs-CRP)提供了一种测量非常低水平的炎症信息的方法,近年来研究证明hs-CRP是组织损伤和炎症反应敏感指标,是预测心脑血管危险最有力的炎症标记物。本研究结果提示:应用辛伐他汀治疗后患者TC、TG、LDL-C、24 h尿蛋白定量、血肌酐水平均较治疗前明显降低,Hs-CRP水平下降有显著性差异;故辛伐他汀可有效地降低狼疮肾炎患者的血脂水平,减轻患者的炎症反应,保护肾功能,减少从尿中丢失的清蛋白,有助于减少患者并发症的发生,提高患者的生存期和生活质量。
综上所述,伴有血脂异常狼疮肾炎应用辛伐他汀治疗后可降低脂蛋白水平及超敏c反应蛋白,减轻24 h尿蛋白定量,改善肾功能,可提高狼疮肾炎的缓解率,值得临床推广和进一步研究。
参考文献
[1] 叶任高,杨念生,郑智华.肾脏综合征.人民卫生出版社,2004:281.
[2] McMahon M,Hahn BH.Atherosclerosis and systemic lupus erythematosus-mechanistic basis of the association.Curr Opin Immunol,2007,19:633-639.
[3] Delgado Alves J,Ames PR,Donohue S,et al.Antibodies to high-density lipoprotein and beta-glycoprotein are inversely correlated with paraoxonase activity in systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome.Arthritis Rheum,2002,46(10):2686-2694.
[4] 高苹,贾汝汉.他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用研究新进展.国外医学泌尿系统分册,2004,24:88-901.
【关键词】血脂异常狼疮肾炎;辛伐他汀;超敏C反应蛋白;24 h尿蛋白定量
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.80
作者单位:535400广西钦州市灵山县人民医院
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,可累及全身多个系统,血清中出现多种自身抗体和循环免疫复合物,并有明显的免疫紊乱。SLE出现肾损害者,则为狼疮肾炎,而约40%~60%的狼疮肾炎患者表现为肾病综合征[1],患者常存在不同程度的脂代谢异常。血脂异常常引起动脉粥样硬化,导致心、脑、肾等多脏器的各种并发症,直接影响SLE患者的治疗和预后[2]。本研究旨在探讨辛伐他汀治疗伴有血脂异常狼疮肾炎患者疗效及抗炎机制,为临床治疗狼疮肾炎提供依据。
1 资料和方法
1.1 临床资料 本组50例病例资料均为本院2006年1月至2009年9月住院确诊为狼疮肾炎伴有血脂异常患者。将上述患者随机分为治疗组30例对照组20例,两组性别、年龄、病程等无显著差异。
1.2 药品 辛伐他汀片,规格:每片20 mg,杭州默沙东制药有限公司生产。
1.3 治疗方法 对照组给予标准激素治疗、CTX冲击治疗、每天口服依那普利5 mg,2次/d,控制血压;治疗组在对照组基础上加用辛伐他汀20 mg,每晚服。两组疗程均3个月。
1.4 观察项目 两组疗程结束后,采用日本(Au-640)全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量、脂蛋白(LP-A)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血肌酐(Scr),測定治疗前后指标变化并观察药物副反应。
1.5 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件进行分析,各计量参数以均数±标准差(x±s)表示,均数比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前及治疗后12周检测结果见表1。
表1
两组治疗前及治疗后12周检测结果
TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)U-pro(mg/d)Hs-CRP(mg/L)Scr(μmol/L)
治疗组治疗前6.84±1.122.98±0.574.40±0.511.27±0.386971.8±449.64.12±0.9896.8±12.6
治疗后4.94±1.35*1.24±0.51*3.96±0.67*1.35±0.12510.3±320.7*2.65±0.41**86.4±13.2*
对照组治疗前4.98±1.351.26±0.413.08±0.721.35±0.124762.4±413.44.05±1.0696.3±12.4
治疗后4.81±1.221.45±0.843.11±0.941.25±0.141748.3±411.63.97±0.6993.3±12.1
注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01
治疗组经辛伐他汀治疗后TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组HDL-C虽较治疗前有升高,但无统计学差异(P>0.05);治疗组24 h尿蛋白定量、血肌酐均较治疗前有明显下降(P<0.05),Hs-CRP水平下降有显著性差异(P<0.01)。
2.2 不良反应 在本研究过程中出现腹胀2例,恶心纳差1例,症状均较轻微,无需停药;一过性谷丙转氨酶轻度升高1例,未影响治疗;无肌痛、横纹肌溶解等其他不良反应。
3 讨论
狼疮肾炎患者体内存在大量的致病性自身抗体与自身抗原结合形成的免疫复合物沉积于肾小球基底膜,引起肾小球系膜增生和肾小球硬化,肾小球滤过屏障选择通透性被破坏,载脂蛋白、氨基葡萄糖和酯酶辅助因子从尿中丢失,影响了脂质降解酶的活性,极低密度脂蛋白转化和清除减慢,导致血清TG水平增高;大量清蛋白从尿中丢失,造成低蛋白血症,血浆胶体渗透压下降刺激肝细胞增加清蛋白合成,包括脂蛋白和载脂蛋白的合成,脂质合成增多。而国外研究尚发现SLE患者于发病初期体内就存在抗HDL-IgG,后者可通过一系列免疫反应导致HDL降低,另外患者血清中存在高水平的肿瘤坏死因子及白介素-1,而肿瘤坏死因子及白介素-1可上调SLE的活动性,还可影响LPL活性,使HDL降低[3]。而应用激素治疗后SLE患者血清脂质异常更加明显。由于持续的高脂血症不仅可引起血管病变,还可促进肾小球疾病的发展,故选用具有肾脏保护作用的调脂药物积极治疗伴有血脂异常狼疮肾炎,成为国内外学者研究的热点之一。
近年研究发现:1、他汀类药物可以通过调节体循环的血脂水平,间接地对肾脏产生多方面的保护作用。机制可能是他汀类药物通过降低血清中的LDL-C 水平,减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的沉积,同时降低肾小球毛细血管袢内压,改善肾脏局部异常的血液流变学指标。2、他汀类药物具有 非依赖降脂的肾保护作用:实验研究表明,他汀类对许多本身无明显高脂血症或治疗前后未表现出降脂作用的肾病动物模型,同样能起到减少尿白蛋白、改善肾脏病理损害的作用,提示其肾保护作用机制中很可能存在非依赖降脂的作用[4]。而C反应蛋白是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白,体内CRP水平升高可能间接反映内皮细胞受损、炎症细胞因子激活、血管病变和血栓形成,是机体的自身调节反应。超敏C反应蛋白(hs-CRP)提供了一种测量非常低水平的炎症信息的方法,近年来研究证明hs-CRP是组织损伤和炎症反应敏感指标,是预测心脑血管危险最有力的炎症标记物。本研究结果提示:应用辛伐他汀治疗后患者TC、TG、LDL-C、24 h尿蛋白定量、血肌酐水平均较治疗前明显降低,Hs-CRP水平下降有显著性差异;故辛伐他汀可有效地降低狼疮肾炎患者的血脂水平,减轻患者的炎症反应,保护肾功能,减少从尿中丢失的清蛋白,有助于减少患者并发症的发生,提高患者的生存期和生活质量。
综上所述,伴有血脂异常狼疮肾炎应用辛伐他汀治疗后可降低脂蛋白水平及超敏c反应蛋白,减轻24 h尿蛋白定量,改善肾功能,可提高狼疮肾炎的缓解率,值得临床推广和进一步研究。
参考文献
[1] 叶任高,杨念生,郑智华.肾脏综合征.人民卫生出版社,2004:281.
[2] McMahon M,Hahn BH.Atherosclerosis and systemic lupus erythematosus-mechanistic basis of the association.Curr Opin Immunol,2007,19:633-639.
[3] Delgado Alves J,Ames PR,Donohue S,et al.Antibodies to high-density lipoprotein and beta-glycoprotein are inversely correlated with paraoxonase activity in systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome.Arthritis Rheum,2002,46(10):2686-2694.
[4] 高苹,贾汝汉.他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用研究新进展.国外医学泌尿系统分册,2004,24:88-901.