【摘 要】
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目的:探讨加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体激活的影响。方法:选取3-4周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组和造模组。造模组大鼠采用高脂饲料喂养4周后,给予链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射(35mg·kg-1)制备糖尿病大鼠模型,再按照空腹血糖随机分为模型组,加味桃核承气汤低剂量组(11.7g·kg-1),加味桃核承气汤高剂量组(23.4g·kg-1)
【基金项目】
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河北省自然科学基金项目(H2019423089);
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目的:探讨加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体激活的影响。方法:选取3-4周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组和造模组。造模组大鼠采用高脂饲料喂养4周后,给予链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射(35mg·kg-1)制备糖尿病大鼠模型,再按照空腹血糖随机分为模型组,加味桃核承气汤低剂量组(11.7g·kg-1),加味桃核承气汤高剂量组(23.4g·kg-1),盐酸二甲双胍组(67.5mg·kg-1)。各组连续灌胃给药8周后经超声成像平台检测大鼠心脏功能及结构。股动脉取血检测大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG);苏木素-伊红染色(HE)观察大鼠心肌病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)及白介素18(IL-18)水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达的影响。结果:与正常组相比,模型组FBG、TC、TG水平显著升高(P<0.01),左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)明显降低(P<0.05),HE染色可见心肌细胞肥大、心肌纤维化,血清中IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-KBp65蛋白表达均显著增高(P<0.01)。与模型组相比,加味桃核承气汤低、高剂量组及二甲双胍组可有效降低FBG、TC、TG水平明显下降(P<0.05),EF、FS均明显改善(P<0.05),大鼠心肌组织病理学损伤明显改善,同时血清IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-KBp65蛋白表达均明显降低(P<0.05),其中加味桃核承气汤高剂量组改善更明显(P<0.05)。结论:桃核承气汤加味可通过抑制NLRP3炎症小体激活从而发挥保护心肌作用。
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