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【摘 要】目的：调查上海浦东新区55岁以上老年人轻度认知功能障碍患病率并初步探讨认知功能与中医体质类型的相关性。方法：采用目前国际上较通用的PPS（Probability proportional to size） 抽样方法，对新区全部23家街道镇居民抽取样本，建立数据库进行分析。结果：认知正常老年人3273例（84.2%），MCI患者612（15.8%）例。MCI与中医体质类型存在相关性，其中痰湿型，气虚型，阳虚型，气虚型，血瘀型是MCI患者中主要的体质类型。MCI患者是AD高危群体，如何从中医体质类型研究结果上对MCI患者所表现的虚和瘀之本虚标实之证进行有效、及时的干预是关键所在。
【关键词】轻度认知功能障碍；中医体质类型；老年人
【中图分类号】R749.16 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0497-03
由于全球人口的老龄化，阿尔茨海默病（Alzheimer disease ，AD） 的患病率逐年增加，已经成为一个重要的公共健康问题。由于目前对于AD 的治疗策略还只是改善症状，故迫切要求在疾病的早期即能确诊，从而早期进行预防和治疗，以期减缓或逆转痴呆的脑功能损害。在此背景下，轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment ，MCI）逐渐为人们所重视，成为研究AD 的热点。
老年人轻度认知障碍（MCI）于1996年被美国著名精神科专家正式命名，现已被公认为是“痴呆的前期状态”。这一概念由世界卫生组织提出并且为许多研究中心采纳，其意义在于借此可把那些容易发展为痴呆的老年人区分出来。在瑞典开展的一项4～6 年随访研究中，有42 %的MCI 者转变为AD；15 %MCI 转变为其他类型痴呆；41 %MCI在随访的平均5. 2 年间认知功能稳定。此研究中MCI 转变为AD 的年转换率大约为8%[1]。而在2002年北京地区进行的一项大型的流行病学研究中，MCI与正常对照组进展为AD 的年转换率分别为8.0%和1.1%[2]。美国神经病学研究所（ANN）报道每年MCI进展为AD的发生率为6%～25%。Hogan等[3]在加拿大的一项队列研究中，根据几种不同的标准诊断的年转化率在4.0%～10.2%之间。在Petersen等[4]的研究中，MCI向痴呆或AD的转化率平均每年约为12.0%，明显高于正常人群。另外的研究表明，44%患者中约在3年后转化为AD，平均年转化率为15%[5]。Ritchie等[6]发现只有22%的患者在8年后进展为AD。Morris等[7]则认为只要有足够的时间，大多数甚至所有者病情将加重并进展为痴呆，特别是AD。MCI向痴呆或的高转化率一方面说明是痴呆的高危人群，另一方面也支持可能在一定程度上代表痴呆的临床前或早期阶段的观点。综上可见，MCI 进展为AD的危险性明显高于正常人群，是早老性痴呆的高度易感人群。
中医干预预防和治疗MCI及AD已经显示了其作用，对中医证候被作为MCI 临床研究对象和中药新药临床适应症，是从传统医学角度防治MCI的新途径和新靶点。MCI中医证候的标准化研究也取得了成果，张雅萍等[8]所做的研究结果发现MCI最常见的20个症状依次为：近事遗忘、远事遗忘、头晕耳鸣、失眠、头昏重、耳聋、夜尿频多、口舌干燥、两目干涩、腰膝酸软、视物昏花、多梦、心悸、胸闷、头痛、肢体麻木、口多痰涎、肢倦身重、纳呆、齿摇。田金洲等[9]在以往研究的基础上，总结出MCI常见的七种类型，分别为有脾肾亏虚、气血不足、痰浊蒙窍、瘀血阻络、阴虚阳亢、热毒内盛以及腑滞浊留，并根据症状权重的研究制定了证候的量表分值，为MCI的中医证候及相关研究包括对MCI危险因素的中医干预研究提供了有力的工具。近年有关中医体质学说发展迅速，有关中医体质的研究及探讨日渐增多，林秀华做的轻度认知功能障碍随访及中医体质相关性研究显示MCI的中医体质类型以阳虚质、气虚质及瘀血质多见。在中医体质的标准化方面，王琦等将中医体质量表设定为平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、瘀血质、气郁质、特禀质9个亚量表，正常质之外的8种体质均属于病理体质类型，为中医体质研究奠定了基础。
1 样本与方法
1.1样本来源
样本来自原上海市浦东新区的常住户籍人口。2011年7月至2012年7月由课题组人员对该地区老年居民进行调查。
1.2抽样方法
采用多阶段多层次随机抽样方法。先对该区23家街镇按自然数编号，再随机抽取5家街镇。按街镇每居村委人数，计算抽中的概率倍数，进行编号，获得抽样居村委。按每街道镇户籍人口得出每居村委平均人数，作为基本单位数。将户籍人口除以基本单位数，再同比例扩增为整数，得出各居村委会的抽样概率倍数。例：某街道户籍人口为100548，居委21家，每居委平均人数4788作为基本單位数。某居委户籍人口3560，其抽样概率扩增为整数为7（小数点后一位四舍五入），其进入计算机抽样的序号数7个。
依次计算出5个街镇所有居委抽样概率倍数，再用计算机产生随机数，抽选出所需居委数，实际调查居委24家。按照惯例增加20%的人户分离、拒访及无法完成的调查数，扩大抽样人数。
将居委老人输入数据库，按家庭电话号码降序排列名单序号。每居委会老年人口数除以3，得一个余数，根据余数依次对排列名单抽样。例：某1居委老年人数为728，余数为2，抽取的第一名对象是2号，然后每三名抽取一名，即抽中个体是名单中的2，5，8，…号，直到抽满规定的人数。如果不满，则按序以2，5，8，…号下一名作为调查对象，即3，6，9，…号作为调查对象。最后共抽取居民4600人。实际调查入组4086名，调查率88.83%。
1.3诊断和纳入标准
1.3.1诊断标准：
根据Petersen[1]诊断标准：（1）老人自觉有记忆减退，或知情者认为老人有记忆障碍>3个月；（2）总体认知功能正常；（3）临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating，CDR）[2]得分为0.5；（4）简易智力状态检查（Mini-mental state examination，MMSE）得分≤26分[3]；（5）日常生活功能正常；（6）不符合痴呆诊断标准。 1.3.2纳入标准：
（1）当地正式户口，并连续居住1个月以上；（2）年龄55岁以上；（3）能进行言语交流，或笔谈，或在其家属帮助下完成调查。
1.3.3排除标准：
①经MMSE检测，文盲组≤17分，小学组≤20分，中学或以上组≤24分的；②明显失明、失聋及言语表达困难的；③因严重躯体疾病正在救治或正在住院治疗的；④不能签署知情同意书的；⑤符合老年痴呆诊断标准的；⑥精神分裂症、情感性障碍、器质性精神障碍及精神发育迟滞。符合DSM-Ⅳ痴呆诊断标准。
1.4 调查人员：
有二年以上临床工作经验，区级精神卫生中心的精神科医务人员。调查前接受培训，并进行MMSE、CDR、Petersen诊断评定的一致性检验，Kappa值为0.82-0.88。由中、高级职称精神科医师进行复核诊断。调查采用上门单独面谈方式。由调查人员填表。被调查者均签署知情同意书。
1.5统计学
资料统计分析 应用SPSS 18.0统计学软件，建立数据库，由专人将调查资料录入保存，由未参加调查的专业人员进行统计分析。计量资料采用 t 或 F 检验，计数资料采用χ2检验，危险易感因素应用二元Logistic回归分析。
2 结果
2.1一般情况
MCI总体患病率：剔除201例老年痴呆，实际调查3885例，其中认知正常老年人3273例（84.2%），MCI患者612例（15.8%）。
MCI患病率分布特征：男性患病率为13.07%，女性为17.20%，女性明显高于男性（ P=0.03），见表2.1.1；随着年龄增长，MCI患病率逐步增高（P<0.05），见表2.1.2。受教育水平低（<8.02年）的老年人MCI患病率明显高于≥8.02年组（P<0.05）， 见表2.1.3。
2.2各型体质分布
MCI患者中，非平和质的患者占57.35%，而正常老人更多的趋向于平和体质。见表2.2.1。各型偏颇体质分布与正常组比较有显著统计学差异（χ2=21.59， P<0.01），见表2.2.2。进一步分析发现，各种体质中，MCI组痰湿型及气郁型分布与正常老人组比较，差异均有显著意义（P<0.05），提示MCI多见于痰湿型及气郁型体质。
3 讨论
虽然祖国传统医学还没有关于“轻度认知障碍”的记载，也没有确切的中医对应病名。但MCI患者的主要临床特征与中医病名“健忘”临床特征相似。主要表现为记忆力减退，遇事善忘。历代医家认为健忘病位在脑，与心脾肾虚损，气血阴精不足有关。亦有因气滞血瘀，痰浊上扰所致者。本病以本虚标实，虚多实少，虚实夹杂者多见。
本研究表明，认知功能正常者主要为正常（平和质）体质占41.6%，值得注意的是MCI患者中，痰湿型和气郁型占的比重远远超过其他类型。提示了痰湿和气郁是MCI发病的主要病理因素。而这些恰恰印证了历代医家此病本虚标实的观点。心脾主血，肾主精髓，思虑过度，伤及心脾则阴血损耗，神舍不清；精亏髓衰，脑失所养；年高神减，五脏俱衰，神明失聪皆能令人健忘。通过本次研究可以看出，MCI患者主要表现为虚和瘀两方面。心脾肾的亏损表现为气虚，阳虚。心气虚损，功能减退，致运血无力则形成血瘀。脾主运化，脾阳不足，功能减退，温煦无力，运化失职，水湿内停。日久则成痰浊。肾阳虚弱，气化失常，阴寒内生，日久水液内停亦成痰浊。 心脾肾的虚损导致清气不升，则脑府失养；浊气不降，气机紊乱。这是对从心脾肾论治健忘的肯定与发展。
由于目前现代医学还没有找到MCI的有效干预方法，因此，发挥中医学优势，从心脾肾，痰湿，血瘀入手，采用对应的治疗方法进行早期干预治疗，防止其恶化，或阻断其快速进展，是预防AD发生的重要措施之一。
参考文献：
[1] Hansson O，Zetterberg H，Buchhave P，et al.Association between CSF biomarkers and incipient Alzheimer′s disease in patients with mild cognitive impairment：a followup study〔J〕.Lancet Neurol，2006；5（3）：22834.
[2] Huang H，Meyer JS ，Zhang Z，etal.Progression of mild cognitive impairment to Alzheimer′s or vascular dementia versus normative aging among elderly Chinese[J].Curr Alzheimer Res ，2005，2（5）：571-578.
[3] Hogan DB， Ebly EM. Predictingwhowill develop dementia in acohortofCanadian Seniors〔J〕. CanJNeurolSci， 2000， 27：18-24
[4] Petersen RC， Smith GE， Waring SC， et al. Mild cognitive impairment：clinical characterization and outcome〔J〕. ArchNeurol， 1999， 56：303-308
[5] Grundman M， Petersen RC， Morris JC， et al. ADSCCooperativeStudy： rate of dementia of the Alzheimer type （DAT） in subjects with mild cognitive impairment〔J〕. Neurology， 1996， 46（3）：A403
[6] Ritchie K， Leibovici D， Ledesert B， et al. Atypology of subclinical senescent cognitive disorder〔J〕. BrJ Psychiatry， 1996， 168（4）：470-476
[7] Morris JC， Storandt M， Miller JP， et al. Mild cognitive impairment represents early-stage Alzheimer disease
[8] 張雅萍.轻度认知障碍中医基本证候流行病学调查[D].山东中医药大学博士毕业 论文 ，2007 ：11.
[9] 杨承芝，田金洲，老年人轻度认知损害的中医证候研究〔J〕北京中医药大学学报，2003；10（6）：12 6
基金项目：
浦东新区科技发展基金创新资金项目（PKJ2010-Y26）
作者单位：
上海市浦东新区精神卫生中心（陈定华，瞿正万， 张明， 孙喜蓉，裴瑜，朱莉娜）上海中医药大学附属曙光医院（朱晖，魏江磊）
※通讯作者：
魏江磊
【关键词】轻度认知功能障碍；中医体质类型；老年人
【中图分类号】R749.16 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0497-03
由于全球人口的老龄化，阿尔茨海默病（Alzheimer disease ，AD） 的患病率逐年增加，已经成为一个重要的公共健康问题。由于目前对于AD 的治疗策略还只是改善症状，故迫切要求在疾病的早期即能确诊，从而早期进行预防和治疗，以期减缓或逆转痴呆的脑功能损害。在此背景下，轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment ，MCI）逐渐为人们所重视，成为研究AD 的热点。
老年人轻度认知障碍（MCI）于1996年被美国著名精神科专家正式命名，现已被公认为是“痴呆的前期状态”。这一概念由世界卫生组织提出并且为许多研究中心采纳，其意义在于借此可把那些容易发展为痴呆的老年人区分出来。在瑞典开展的一项4～6 年随访研究中，有42 %的MCI 者转变为AD；15 %MCI 转变为其他类型痴呆；41 %MCI在随访的平均5. 2 年间认知功能稳定。此研究中MCI 转变为AD 的年转换率大约为8%[1]。而在2002年北京地区进行的一项大型的流行病学研究中，MCI与正常对照组进展为AD 的年转换率分别为8.0%和1.1%[2]。美国神经病学研究所（ANN）报道每年MCI进展为AD的发生率为6%～25%。Hogan等[3]在加拿大的一项队列研究中，根据几种不同的标准诊断的年转化率在4.0%～10.2%之间。在Petersen等[4]的研究中，MCI向痴呆或AD的转化率平均每年约为12.0%，明显高于正常人群。另外的研究表明，44%患者中约在3年后转化为AD，平均年转化率为15%[5]。Ritchie等[6]发现只有22%的患者在8年后进展为AD。Morris等[7]则认为只要有足够的时间，大多数甚至所有者病情将加重并进展为痴呆，特别是AD。MCI向痴呆或的高转化率一方面说明是痴呆的高危人群，另一方面也支持可能在一定程度上代表痴呆的临床前或早期阶段的观点。综上可见，MCI 进展为AD的危险性明显高于正常人群，是早老性痴呆的高度易感人群。
中医干预预防和治疗MCI及AD已经显示了其作用，对中医证候被作为MCI 临床研究对象和中药新药临床适应症，是从传统医学角度防治MCI的新途径和新靶点。MCI中医证候的标准化研究也取得了成果，张雅萍等[8]所做的研究结果发现MCI最常见的20个症状依次为：近事遗忘、远事遗忘、头晕耳鸣、失眠、头昏重、耳聋、夜尿频多、口舌干燥、两目干涩、腰膝酸软、视物昏花、多梦、心悸、胸闷、头痛、肢体麻木、口多痰涎、肢倦身重、纳呆、齿摇。田金洲等[9]在以往研究的基础上，总结出MCI常见的七种类型，分别为有脾肾亏虚、气血不足、痰浊蒙窍、瘀血阻络、阴虚阳亢、热毒内盛以及腑滞浊留，并根据症状权重的研究制定了证候的量表分值，为MCI的中医证候及相关研究包括对MCI危险因素的中医干预研究提供了有力的工具。近年有关中医体质学说发展迅速，有关中医体质的研究及探讨日渐增多，林秀华做的轻度认知功能障碍随访及中医体质相关性研究显示MCI的中医体质类型以阳虚质、气虚质及瘀血质多见。在中医体质的标准化方面，王琦等将中医体质量表设定为平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、瘀血质、气郁质、特禀质9个亚量表，正常质之外的8种体质均属于病理体质类型，为中医体质研究奠定了基础。
1 样本与方法
1.1样本来源
样本来自原上海市浦东新区的常住户籍人口。2011年7月至2012年7月由课题组人员对该地区老年居民进行调查。
1.2抽样方法
采用多阶段多层次随机抽样方法。先对该区23家街镇按自然数编号，再随机抽取5家街镇。按街镇每居村委人数，计算抽中的概率倍数，进行编号，获得抽样居村委。按每街道镇户籍人口得出每居村委平均人数，作为基本单位数。将户籍人口除以基本单位数，再同比例扩增为整数，得出各居村委会的抽样概率倍数。例：某街道户籍人口为100548，居委21家，每居委平均人数4788作为基本單位数。某居委户籍人口3560，其抽样概率扩增为整数为7（小数点后一位四舍五入），其进入计算机抽样的序号数7个。
依次计算出5个街镇所有居委抽样概率倍数，再用计算机产生随机数，抽选出所需居委数，实际调查居委24家。按照惯例增加20%的人户分离、拒访及无法完成的调查数，扩大抽样人数。
将居委老人输入数据库，按家庭电话号码降序排列名单序号。每居委会老年人口数除以3，得一个余数，根据余数依次对排列名单抽样。例：某1居委老年人数为728，余数为2，抽取的第一名对象是2号，然后每三名抽取一名，即抽中个体是名单中的2，5，8，…号，直到抽满规定的人数。如果不满，则按序以2，5，8，…号下一名作为调查对象，即3，6，9，…号作为调查对象。最后共抽取居民4600人。实际调查入组4086名，调查率88.83%。
1.3诊断和纳入标准
1.3.1诊断标准：
根据Petersen[1]诊断标准：（1）老人自觉有记忆减退，或知情者认为老人有记忆障碍>3个月；（2）总体认知功能正常；（3）临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating，CDR）[2]得分为0.5；（4）简易智力状态检查（Mini-mental state examination，MMSE）得分≤26分[3]；（5）日常生活功能正常；（6）不符合痴呆诊断标准。 1.3.2纳入标准：
（1）当地正式户口，并连续居住1个月以上；（2）年龄55岁以上；（3）能进行言语交流，或笔谈，或在其家属帮助下完成调查。
1.3.3排除标准：
①经MMSE检测，文盲组≤17分，小学组≤20分，中学或以上组≤24分的；②明显失明、失聋及言语表达困难的；③因严重躯体疾病正在救治或正在住院治疗的；④不能签署知情同意书的；⑤符合老年痴呆诊断标准的；⑥精神分裂症、情感性障碍、器质性精神障碍及精神发育迟滞。符合DSM-Ⅳ痴呆诊断标准。
1.4 调查人员：
有二年以上临床工作经验，区级精神卫生中心的精神科医务人员。调查前接受培训，并进行MMSE、CDR、Petersen诊断评定的一致性检验，Kappa值为0.82-0.88。由中、高级职称精神科医师进行复核诊断。调查采用上门单独面谈方式。由调查人员填表。被调查者均签署知情同意书。
1.5统计学
资料统计分析 应用SPSS 18.0统计学软件，建立数据库，由专人将调查资料录入保存，由未参加调查的专业人员进行统计分析。计量资料采用 t 或 F 检验，计数资料采用χ2检验，危险易感因素应用二元Logistic回归分析。
2 结果
2.1一般情况
MCI总体患病率：剔除201例老年痴呆，实际调查3885例，其中认知正常老年人3273例（84.2%），MCI患者612例（15.8%）。
MCI患病率分布特征：男性患病率为13.07%，女性为17.20%，女性明显高于男性（ P=0.03），见表2.1.1；随着年龄增长，MCI患病率逐步增高（P<0.05），见表2.1.2。受教育水平低（<8.02年）的老年人MCI患病率明显高于≥8.02年组（P<0.05）， 见表2.1.3。
2.2各型体质分布
MCI患者中，非平和质的患者占57.35%，而正常老人更多的趋向于平和体质。见表2.2.1。各型偏颇体质分布与正常组比较有显著统计学差异（χ2=21.59， P<0.01），见表2.2.2。进一步分析发现，各种体质中，MCI组痰湿型及气郁型分布与正常老人组比较，差异均有显著意义（P<0.05），提示MCI多见于痰湿型及气郁型体质。
3 讨论
虽然祖国传统医学还没有关于“轻度认知障碍”的记载，也没有确切的中医对应病名。但MCI患者的主要临床特征与中医病名“健忘”临床特征相似。主要表现为记忆力减退，遇事善忘。历代医家认为健忘病位在脑，与心脾肾虚损，气血阴精不足有关。亦有因气滞血瘀，痰浊上扰所致者。本病以本虚标实，虚多实少，虚实夹杂者多见。
本研究表明，认知功能正常者主要为正常（平和质）体质占41.6%，值得注意的是MCI患者中，痰湿型和气郁型占的比重远远超过其他类型。提示了痰湿和气郁是MCI发病的主要病理因素。而这些恰恰印证了历代医家此病本虚标实的观点。心脾主血，肾主精髓，思虑过度，伤及心脾则阴血损耗，神舍不清；精亏髓衰，脑失所养；年高神减，五脏俱衰，神明失聪皆能令人健忘。通过本次研究可以看出，MCI患者主要表现为虚和瘀两方面。心脾肾的亏损表现为气虚，阳虚。心气虚损，功能减退，致运血无力则形成血瘀。脾主运化，脾阳不足，功能减退，温煦无力，运化失职，水湿内停。日久则成痰浊。肾阳虚弱，气化失常，阴寒内生，日久水液内停亦成痰浊。 心脾肾的虚损导致清气不升，则脑府失养；浊气不降，气机紊乱。这是对从心脾肾论治健忘的肯定与发展。
由于目前现代医学还没有找到MCI的有效干预方法，因此，发挥中医学优势，从心脾肾，痰湿，血瘀入手，采用对应的治疗方法进行早期干预治疗，防止其恶化，或阻断其快速进展，是预防AD发生的重要措施之一。
参考文献：
[1] Hansson O，Zetterberg H，Buchhave P，et al.Association between CSF biomarkers and incipient Alzheimer′s disease in patients with mild cognitive impairment：a followup study〔J〕.Lancet Neurol，2006；5（3）：22834.
[2] Huang H，Meyer JS ，Zhang Z，etal.Progression of mild cognitive impairment to Alzheimer′s or vascular dementia versus normative aging among elderly Chinese[J].Curr Alzheimer Res ，2005，2（5）：571-578.
[3] Hogan DB， Ebly EM. Predictingwhowill develop dementia in acohortofCanadian Seniors〔J〕. CanJNeurolSci， 2000， 27：18-24
[4] Petersen RC， Smith GE， Waring SC， et al. Mild cognitive impairment：clinical characterization and outcome〔J〕. ArchNeurol， 1999， 56：303-308
[5] Grundman M， Petersen RC， Morris JC， et al. ADSCCooperativeStudy： rate of dementia of the Alzheimer type （DAT） in subjects with mild cognitive impairment〔J〕. Neurology， 1996， 46（3）：A403
[6] Ritchie K， Leibovici D， Ledesert B， et al. Atypology of subclinical senescent cognitive disorder〔J〕. BrJ Psychiatry， 1996， 168（4）：470-476
[7] Morris JC， Storandt M， Miller JP， et al. Mild cognitive impairment represents early-stage Alzheimer disease
[8] 張雅萍.轻度认知障碍中医基本证候流行病学调查[D].山东中医药大学博士毕业 论文 ，2007 ：11.
[9] 杨承芝，田金洲，老年人轻度认知损害的中医证候研究〔J〕北京中医药大学学报，2003；10（6）：12 6
基金项目：
浦东新区科技发展基金创新资金项目（PKJ2010-Y26）
作者单位：
上海市浦东新区精神卫生中心（陈定华，瞿正万， 张明， 孙喜蓉，裴瑜，朱莉娜）上海中医药大学附属曙光医院（朱晖，魏江磊）
※通讯作者：
魏江磊