探讨A2b腺苷受体（Adora2b）在脂多糖（LPS）诱导人肺微血管内皮通透性中的作用及机制。
方法原代培养人肺微血管内皮细胞（HPMECs），进行LPS量效-时效实验及Adora2b激动剂/抑制剂干预实验。①量效-时效实验：以1、10、100、1 000 μg/L的LPS作用24 h，或以100 μg/L的LPS作用4、8、12、16、24 h后，用细胞毒性实验检测细胞活性，用实时荧光反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测Adora2b表达。② Adora2b激动剂/抑制剂干预实验：将血清饥饿后的HPMECs，用Adora2b激动剂BAY60-6583（0.1、1、10 μmol/L）或Adora2b抑制剂PSB1115（1 μmol/L）预处理1 h，再加入100 μg/L的LPS处理24 h；同时设立空白对照、LPS、BAY60-6583和PSB1115单独处理组。用异硫氰酸荧光素（FITC）-葡聚糖法检测HPMECs单层通透性，用流式细胞仪测定细胞周期，用RT-PCR检测内皮细胞间连接蛋白和促血管生成因子的表达。
结果量效-时效实验：LPS可诱导HPMECs细胞活性下降，并呈时间-剂量依赖性。与对照组比较，100 μg/L和1 000 μg/L的LPS作用后HPMECs表面Adora2b蛋白表达明显上调；Adora2b mRNA表达呈时间-剂量依赖性增高。Adora2b激动剂/抑制剂干预实验：与对照组比较，LPS可明显增加HPMECs单层通透性，抑制细胞活性和细胞增殖，降低细胞间连接蛋白和促血管生成因子表达。与LPS组比较，0.1、1、10 μmol/L BAY60-6583预处理可呈剂量依赖性降低HPMECs单层通透性通透系数（Pd）：（203.06±15.24）%、 （164.15±17.82）%、 （125.69±10.38）%比（218.53±12.05）%，提高细胞活性（48.64±5.05）%、（59.58±2.71）%、（94.89±12.17）%比（35.97±5.40）%，促进细胞增殖S+G2期细胞数：（24.36±1.40）%、（32.27±0.95）%、 （40.05±2.99）%比（18.83±0.73）%；10 μmol/L BAY60-6583预处理还可以上调细胞间连接蛋白的mRNA表达钙黏蛋白（VE-cadherin）mRNA（2-ΔΔCt）：2.17±0.23比0.56±0.10，封闭蛋白（occludin）mRNA（2-ΔΔCt）：5.32±0.28比0.48±0.11〕，促进促血管生成因子mRNA表达血管内皮生长因子（VEGF）mRNA（2-ΔΔCt）：4.44±0.34比0.58±0.09，血管生成素1（ANGPT1）mRNA（2-ΔΔCt）：5.98±0.73比0.66±0.10，均P<0.05〕。PSB1115预处理则可进一步增加HPMECs通透性，降低细胞间连接蛋白表达，加重细胞损伤。BAY60-6583或PSB1115本身对细胞活性、细胞周期分布及促血管生成因子表达均无显著影响。
结论在LPS诱导的人肺微血管内皮损伤中，Adora2b表达上调；Adora2b活化通过调节细胞间连接、促进血管生成等机制降低肺微血管内皮屏障通透性。