论文部分内容阅读
目的 通过观察疫苗病毒群体中病毒个体的遗传和生物学特征,分析SA14-14-2株乙型脑炎减毒活疫苗病毒的均一性,为疫苗病毒的遗传稳定性提供实验证据. 方法 对3批疫苗病毒连续进行3次蚀斑纯化后,各挑选8个蚀斑纯化株,扩大培养一代.比较24个病毒纯化株的包膜(envelope,E)蛋白基因序列、单斑培养病毒滴度以及蚀斑特征.结果 24个纯化株中共有6个病毒株(25％)的E蛋白核苷酸发生变化,其中2株(8.3％)的核苷酸变异导致其编码氨基酸发生改变,这些变异占总核苷酸变异数的28.6％.动物实验表明,这2个纯化株没有引起小鼠神经毒力变化.在所有24个纯化株中,我国2010年版药典规定的影响疫苗病毒遗传稳定性的8个E蛋白关键位点的氨基酸均未发生改变.24个纯化株病毒的蚀斑大小和形态以及单斑培养滴度均无明显差异.结论 疫苗病毒具有典型的准种群体多样性特征,但在群体病毒中未检测到E蛋白氨基酸位点为野生型病毒位点的个体病毒,因此,疫苗病毒具有很好的减毒群体特征和遗传稳定性.