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摘要：目的：探讨卡培他滨的药物使用。方法：对卡培他滨的药理和疗效进行分析。结论：卡培他滨是治疗乳腺癌、结肠直肠癌、胃癌、宫颈癌以及氟尿嘧啶耐药的肿瘤的良好药物。
关键字：西药；卡培他滨；使用
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）03-0257-02
卡培他滨Capecitabine属胸苷酸合酶抑制药，是用化学方法将氟尿嘧啶做化学结构改造而成的前体药物，是一种具有靶向效应的口服氟尿嘧啶核苷类似物，可在肿瘤组织内选择性被激活而产生高浓度的活性细胞毒物质，从而改善肿瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化。卡培他滨在体内经三个步骤最终转变为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用：经肝内羧基酯酶转变为5’—脱氧—5-氟胞苷；再经肝脏和肿瘤组织内活性高的胞苷脱氨基酶转化为5’—脱氧—5-氟尿嘧啶核苷；最后经肿瘤组织中含量高的胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶转化为有活性的氟尿嘧啶。 下面将卡培他滨的药物使用分析汇报如下。
1药代动力学
卡培他滨口服后以原形被吸收。随着剂量的增加，卡培他滨及其代谢物的血药浓度峰值（Cma。）和药时曲线下面积（AUC）均呈线性增加。口服生物利用度高，空腹给药Cm，。和AUC分别增加 31%～60%，半衰期（ti/z）无变化。血浆蛋白结合率为54%。血浆中tl/2为0.5～0.7h。主要通过肾排出，服药后，药量的84%在12h内以代谢物形式随尿液排出，仅3%以原形随尿液排出，2.6%以原形随粪便排泄。
2用法用量
进食30min后口服。治疗晚期或转移性结肠直肠癌的方法：3周为1个疗程，前2周每天间隔12h口服1次，餐后服用，每次1250mg/m2，停药1周；以后根据耐受性做剂量调整，出现毒性反应时需立即中断给药，根据不良反应发生的频率及严重程度，治疗用量减少到原来的50%～75%。
3药物安全性
3.1消化系统 最常见的不良反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎、厌食等。严重胃肠道反应相对少见。
3.2血液 少见中性粒细胞减少、贫血。
3.3中枢神经系统 常见头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠、嗜睡等。
3.4皮肤 约50%患者发生手—足综合征，但多为1～2级，3级者不多见。表现为麻木、感觉迟钝、针刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑、脱屑、水疱。常见皮炎和脱发。
3.5其他 常见脱水、黏膜炎、发热、虚弱、疲乏、便秘、胆红素升高、周围感觉神经病变、体重增加等。
4禁忌
以下患者禁用。
4.1对卡培他滨及其代谢产物有过敏史或曾经出现过严重不良反应者。
4.2肌酐清除率小于30ml/min的严重肾功能不全者。
4.3卡培他滨的妊娠安全性分级为D级，可能危害人类胎儿，妇女使用卡培他滨时必须采取避孕措施，孕妇不能使用卡培他滨。
4.4卡培他滨是否能分泌人乳汁尚不明确，但由于卡培他滨可使哺乳婴儿发生严重不良反应，故哺乳期妇女禁用，如必须使用，服药期间停止哺乳。
5慎用
5.1老年人（≥80岁）对药物毒副作用更敏感，尤其是胃肠道毒性反应更易发生，应慎用。
5.2现有或既往有冠心病者慎用。
5.3中度肾功能不全者慎用。
5.4肝功能不全者慎用。
6注意事项
6.1中度肾衰患者初始用量可为常规用量的75%（约940rug/m2）。
6.2肝功能不良者不必调整用量，但临床上与其他细胞毒药物合用时应谨慎。
6.3药物过量时表现为恶心、呕吐、腹泻、胃肠激惹、胃肠出血和骨髓抑制等，必要时进行透析处理。
6.4用药前后及用药时应当检查或监测血常规、肝功能、凝血酶原时间（PT）及国际标准化比值（1NR）。
7药物相互作用
7.1用于晚期结肠直肠癌患者治疗时，卡培他滨与其他抗癌药合用可提高治愈率，减少不良反应发生率。
7.2卡培他滨主要在高表达dThdPase的肿瘤组织内转化为有活性的氟尿嘧啶，而对正常组织器官作用较小，所以可以联合使用其他增加 dThdPase在肿瘤组织内表达的药物。细胞毒性药物紫杉烷类、丝裂霉素C和环磷酰胺能明显增加肿瘤组织内dThdPase的活性。
7.3同时服用抗酸药氢氧化镁或氢氧化铝不会对达峰时间（Tmax）和t1/2产生影响。
7.4同时服用香豆素类衍生物抗凝药，如苄丙酮香豆素、苯丙香豆素等可改变凝血参数，有时会导致出血不止，所以一定要做好用药监护。
7.5卡培他滨和苯妥英钠同时服用会导致后者血药浓度上升，应减少其给药剂量。
7.6亚叶酸钙可使5-FU的血药浓度升高，增强其毒性（如粒细胞减少、贫血、血小板减少、口腔炎、呕吐）。故卡培他滨与亚叶酸钙合用时，应注意监测，尤其是对老年患者。
7.7卡培他滨可增高苯妥英血浆浓度，导致苯妥英毒性，必要时应减少苯妥英剂量。
7.8使用卡培他滨时接种活疫苗（如轮状病毒疫苗），将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人不能接种活疫苗。
8制剂及贮藏
卡培他滨片剂：150mg/片；500mg/片。15～30℃保存，注意严格密闭。
参考文献
[1] 安富荣，戈升荣，祝德秋.卡培他滨的药理特性及临床应用进展[J]；中国新药与临床杂志；2002，8
[2] 余建鑫，张万年，姚建忠，宋云龙，盛春泉.抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺改进[J]；中国药物化学杂志；2005，3
[3] 王英华，王星海，仇缀百.盐酸吉西他滨的合成[J]；中国医药工业杂志；2007，4
关键字：西药；卡培他滨；使用
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）03-0257-02
卡培他滨Capecitabine属胸苷酸合酶抑制药，是用化学方法将氟尿嘧啶做化学结构改造而成的前体药物，是一种具有靶向效应的口服氟尿嘧啶核苷类似物，可在肿瘤组织内选择性被激活而产生高浓度的活性细胞毒物质，从而改善肿瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化。卡培他滨在体内经三个步骤最终转变为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用：经肝内羧基酯酶转变为5’—脱氧—5-氟胞苷；再经肝脏和肿瘤组织内活性高的胞苷脱氨基酶转化为5’—脱氧—5-氟尿嘧啶核苷；最后经肿瘤组织中含量高的胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶转化为有活性的氟尿嘧啶。 下面将卡培他滨的药物使用分析汇报如下。
1药代动力学
卡培他滨口服后以原形被吸收。随着剂量的增加，卡培他滨及其代谢物的血药浓度峰值（Cma。）和药时曲线下面积（AUC）均呈线性增加。口服生物利用度高，空腹给药Cm，。和AUC分别增加 31%～60%，半衰期（ti/z）无变化。血浆蛋白结合率为54%。血浆中tl/2为0.5～0.7h。主要通过肾排出，服药后，药量的84%在12h内以代谢物形式随尿液排出，仅3%以原形随尿液排出，2.6%以原形随粪便排泄。
2用法用量
进食30min后口服。治疗晚期或转移性结肠直肠癌的方法：3周为1个疗程，前2周每天间隔12h口服1次，餐后服用，每次1250mg/m2，停药1周；以后根据耐受性做剂量调整，出现毒性反应时需立即中断给药，根据不良反应发生的频率及严重程度，治疗用量减少到原来的50%～75%。
3药物安全性
3.1消化系统 最常见的不良反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎、厌食等。严重胃肠道反应相对少见。
3.2血液 少见中性粒细胞减少、贫血。
3.3中枢神经系统 常见头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠、嗜睡等。
3.4皮肤 约50%患者发生手—足综合征，但多为1～2级，3级者不多见。表现为麻木、感觉迟钝、针刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑、脱屑、水疱。常见皮炎和脱发。
3.5其他 常见脱水、黏膜炎、发热、虚弱、疲乏、便秘、胆红素升高、周围感觉神经病变、体重增加等。
4禁忌
以下患者禁用。
4.1对卡培他滨及其代谢产物有过敏史或曾经出现过严重不良反应者。
4.2肌酐清除率小于30ml/min的严重肾功能不全者。
4.3卡培他滨的妊娠安全性分级为D级，可能危害人类胎儿，妇女使用卡培他滨时必须采取避孕措施，孕妇不能使用卡培他滨。
4.4卡培他滨是否能分泌人乳汁尚不明确，但由于卡培他滨可使哺乳婴儿发生严重不良反应，故哺乳期妇女禁用，如必须使用，服药期间停止哺乳。
5慎用
5.1老年人（≥80岁）对药物毒副作用更敏感，尤其是胃肠道毒性反应更易发生，应慎用。
5.2现有或既往有冠心病者慎用。
5.3中度肾功能不全者慎用。
5.4肝功能不全者慎用。
6注意事项
6.1中度肾衰患者初始用量可为常规用量的75%（约940rug/m2）。
6.2肝功能不良者不必调整用量，但临床上与其他细胞毒药物合用时应谨慎。
6.3药物过量时表现为恶心、呕吐、腹泻、胃肠激惹、胃肠出血和骨髓抑制等，必要时进行透析处理。
6.4用药前后及用药时应当检查或监测血常规、肝功能、凝血酶原时间（PT）及国际标准化比值（1NR）。
7药物相互作用
7.1用于晚期结肠直肠癌患者治疗时，卡培他滨与其他抗癌药合用可提高治愈率，减少不良反应发生率。
7.2卡培他滨主要在高表达dThdPase的肿瘤组织内转化为有活性的氟尿嘧啶，而对正常组织器官作用较小，所以可以联合使用其他增加 dThdPase在肿瘤组织内表达的药物。细胞毒性药物紫杉烷类、丝裂霉素C和环磷酰胺能明显增加肿瘤组织内dThdPase的活性。
7.3同时服用抗酸药氢氧化镁或氢氧化铝不会对达峰时间（Tmax）和t1/2产生影响。
7.4同时服用香豆素类衍生物抗凝药，如苄丙酮香豆素、苯丙香豆素等可改变凝血参数，有时会导致出血不止，所以一定要做好用药监护。
7.5卡培他滨和苯妥英钠同时服用会导致后者血药浓度上升，应减少其给药剂量。
7.6亚叶酸钙可使5-FU的血药浓度升高，增强其毒性（如粒细胞减少、贫血、血小板减少、口腔炎、呕吐）。故卡培他滨与亚叶酸钙合用时，应注意监测，尤其是对老年患者。
7.7卡培他滨可增高苯妥英血浆浓度，导致苯妥英毒性，必要时应减少苯妥英剂量。
7.8使用卡培他滨时接种活疫苗（如轮状病毒疫苗），将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人不能接种活疫苗。
8制剂及贮藏
卡培他滨片剂：150mg/片；500mg/片。15～30℃保存，注意严格密闭。
参考文献
[1] 安富荣，戈升荣，祝德秋.卡培他滨的药理特性及临床应用进展[J]；中国新药与临床杂志；2002，8
[2] 余建鑫，张万年，姚建忠，宋云龙，盛春泉.抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺改进[J]；中国药物化学杂志；2005，3
[3] 王英华，王星海，仇缀百.盐酸吉西他滨的合成[J]；中国医药工业杂志；2007，4