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目的:观察p53249突变在肝细胞癌变发生诱导的作用。方法:利用基因打靶技术在小鼠胚胎干细胞(ES)中引入p53249编码子Arg(精氨酸)至Ser(丝氨酸)突变,然后经显微注射到小鼠囊胚中,并将注射后的囊胚植入假孕小鼠的子宫。得到嵌合小鼠后与BL/6小鼠杂交得到p53249Knock—in小鼠。观察分析该小鼠的生长及肝脏肿瘤发生情况及病理改变。同时用DEN(二乙基亚硝胺)分别处理及饲养含249突变的Knock—in小鼠和不含突变的野生型小鼠,观察比较两组小鼠的生长情况,30周后处死小鼠,研究两组小鼠肝脏