探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)锌指蛋白A20的表达与多烯磷脂酰胆碱(PPC)对NAFLD的影响。
方法以10、20、40、80、160 μmol/L PPC预处理HepG2细胞后24 h，联合0.25 mmol/L游离脂肪酸(FFA)共同孵育24 h，同时设立空白组和0.25 mmol/L FFA组。将28只6周龄、雄性C57BL/6小鼠分为野生组(8只)、甲硫氨酸胆碱缺乏(MCD)组(10只)、PPC组(10只)。野生组常规饲养，MCD与PPC组予MCD饲养，PPC组同时予PPC灌胃。饲养6周处死，采血并取肝脏组织检测HepG2细胞、肝组织锌指蛋白A20的表达与血清生物化学、脂代谢指标和相关炎性因子水平。统计学比较采用两样本均数t检验和Kruskal-Wallis检验。
结果与空白组相比，0.25 mmol/L FFA组HepG2细胞锌指蛋白A20表达增强[(5.03±0.12)%比(25.75±0.47)%]，差异有统计学意义(t＝73.19，P<0.01)，TG、IL-8含量增加[分别为(0.08±0.00) mmol/L比(0.41±0.01) mmol/L；(41.90±1.60) pg/mL比(55.51±1.07) pg/mL]，差异均有统计学意义(t＝40.67、12.25，P均<0.01)。与0.25 mmol/L FFA组相比，0.25 mmol/L FFA联合40 μmol/L PPC时，HepG2细胞锌指蛋白A20表达[(35.39±0.54)%]开始增强(t＝23.25，P<0.01)；联合80、160 μmol/L PPC时HepG2细胞内TG[分别为(0.18±0.01)、(0.13±0.01) mmol/L，t＝27.36、33.97]、IL-8[分别为(10.62±0.50)、(9.53±0.36) pg/mL，t＝66.10、70.63]表达均下降，差异均有统计学意义(P均<0.01)。MCD组和PPC组小鼠肝组织内锌指蛋白A20表达呈双条带，表达均较野生组增强[分别为(2.10±0.43)%、(1.56±0.96)%、(0.89±0.55)%]，差异有统计学意义(t＝5.20、2.55，P均<0.05)；病理见脂肪变、气球样变、小叶炎性反应。与MCD组相比，PPC组锌指蛋白A20表达减弱，差异有统计学意义(t＝2.63，P<0.05)；病理见脂肪变、小叶炎性反应、肝细胞坏死减轻。与野生组小鼠相比，MCD组血ALT[(44.05±12.46) U/L比(126.93±52.73) U/L]、AST[(138.46±43.49) U/L比(276.14±134.88) U/L]和肝内FFA[(1.04±0.33) mmol/L比(1.60±0.32) mmol/L]、肝内TG[(0.40±0.12) mmol/L比(0.87±0.41) mmol/L]水平较高，差异均有统计学意义(t＝4.81、3.04、3.65、3.39，P均<0.05)，血TG[(0.44±0.16) mmol/L比(0.10±0.04) mmol/L]和TC[(2.11±0.19) mmol/L比(0.61±0.12) mmol/L]水平较低，差异均有统计学意义(t＝5.94、20.45，P均<0.01)。与MCD组相比，PPC组血FFA[(0.77±0.34) mmol/L比(0.42±0.19) mmol/L]和ALT[(126.93±52.73) U/L比(79.27±70.74) U/L]水平较低(t＝2.89、2.71，P均<0.05)，肝内TC[(0.67±0.10) mmol/L比(0.94±0.22) mmol/L]和血TC[(0.61±0.12) mmol/L比(1.69±0.25) mmol/L]水平较高(t＝3.41、12.08，P均<0.01)，其余指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。野生组、MCD、PPT组血炎性因子比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。
结论PPC能改善肝内脂肪变和炎性反应，锌指蛋白A20可能是NAFLD防治的作用靶点之一。