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[摘要] 目的 阿托伐他汀钙联合硝笨地平缓释片治疗轻中度高血压合并心脏病的临床疗效及其对肝肾功能的影响。 方法 随机将150例轻中度高血压合并左室肥厚患者分为两组，对照组给予硝苯地平缓释片治疗，治疗组在此基础上加用阿托伐他汀钙治疗。治疗18个月后，比较两组血压、左室后壁厚度（LVPW）和室间隔厚度（IVS）及肝肾功能。 结果 两组治疗后血压均达标，治疗组收缩压、舒张压下降较对照组明显。两组LVPW和IVS均有所改善，治疗组改善更加明显。治疗组有2例患者出现转氨酶升高而停用阿托伐他汀钙，对照组无1例发生肝肾功能损害。 结论 阿托伐他汀钙联合硝苯地平缓释片联合治疗轻中度高血压合并左室肥厚患者疗效更优，且无明显肝肾损害。
[关键词] 轻中度高血压；左室肥厚；阿托伐他汀钙；硝笨地平缓释片
[中图分类号] R544.1；R589.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）11-66-03
[Abstract] Objective To ivvestigate the clinical effect of Atorvastatin calcium combined with Extended Release Nifedipine Tablets in the treatment of mild to moderate hypertension complicated with heart disease its effect on liver and renal function. Methods 150 patients with mild to moderate hypertension and left ventricular hypertrophy were divided into two groups，the control group was given Extended Release Nifedipine Tablets，the treatment was given atorvastatin calcium in addition to Extended Release Nifedipine Tablets.After 18 months of treatment，The blood pressure，left ventricular posterior wall thickness（LVPW），ventricular septal thickness（IVS）and the function of liver and kidney were compared between the two groups. Results The blood pressure of the 2 groups after treatment were standard.The systolic pressure，diastolic pressure decreased more significantly in the observation group than the control group.The LVPW and IVS were improved more obviously in the observation group.2 patients in the observation group appeared elevated transaminase and then reduced after the discontinuation of atorvastatin calcium.1 case in the control group appeared liver and kidney function damage. Conclusion Atorvastatin calcium combined with extended release nifedipine tablets has good effect in the treatment of mild to moderate hypertension with left ventricular hypertrophy，and has no obvious damage of liver and kidney.
[Key words] Mild to moderate hypertension；Left ventricular hypertrophy；Atorvastatin calcium；Nitric stupid nimodipine sustained-release tablets
原发性高血压是一种遗传与环境因素共同作用的遗传异质性疾病，主要表现为基因表达异常和病理性的血压升高。是中老年患者最常见的心血管疾病，也是心脑血管疾病的主要危险因素之一[1]。高血压总患病率约为30%～45%，且随年龄增长而急剧增加[2]。左室肥厚是高血压患者后期心血管病死亡和致残的独立危险因素，逆转左室肥厚能后显著改善高血压患者的临床结局及预后[3]。近年来探讨逆转高血压患者左室肥厚的药物是高血压治疗领域的活跃分子。本研究顺应目前研究热点，探讨轻中度高血压合并左室肥厚患者应用阿托伐他汀钙联合硝笨地平缓释片的降压效果及对患者左室舒张末期内径的影响，并且统计其对肝肾功能的影响，为临床治疗高血压合并左室肥厚患者提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选择我院2012年1月～2013年6月就诊的老年轻中度高血压合并左室肥厚患者150例为研究对象，高血压及左室肥厚诊断标准符合2010年《中国高血压治疗指南》诊断标准，血压标准为收缩压140～179mm Hg或（和）舒张压90～109mm Hg。排除继发性高血压、血脂异常、肝肾功能不全、冠心病、脑血管病等疾病。将150例研究对象随机分为两组，对照组75例，平均年龄（65.3±3.6）岁，男39例，女36例。治疗组75例，平均年龄（64.9±4.1）岁，男38例，女37例。两组患者在年龄、性别构成、体重指数、血压（SBP、DBP、PP）、基础血脂（LDL-C）、左室舒张末内径（LVEDd）、肝功能（ALT、AST）、肾功能（肌酐）等方面比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。 1.2 治疗方法
对照组仅予硝苯地平缓释片（青岛黄海制药有限责任公司，H10910052）。10mg，1次/d，口服控制血压，治疗组在硝苯地平缓释片治疗基础上加用阿托伐他汀钙10mg每晚睡前口服（辉瑞制药有限公司，H20051407）。疗程均为18个月，期间规律监测血压，如2周内血压控制不佳时改为硝苯地平缓释片10mg，2次/d，口服。治疗期间均未使用其他影响血压或肝肾功能的药物。丢失随访及中途换用其他降压药物治疗者均以其最末次检查结果作为观察指标。
1.3 观察指标
1.3.1 血压监测 每周2次规律使用鱼跃牌血压计测量血压，标准状态下采用听诊法，使用柯式第I音和第V音（消失音）分别作为收缩压（SBP）和舒张压（DBP），记录并且计算脉压差（PP）。脉压差=收缩压-舒张压。
1.3.2 心脏彩超检查 采用超声诊断仪常规测量左室后壁厚度（LVPW）和室间隔厚度（IVS），记录并且比较治疗18周后两组的左室后壁厚度（LVPW）和室间隔厚度（IVS）。
1.3.3 肝肾功能检查 采用生化检测仪检测肝功能（ALT、AST）和肾功能（SCr），记录并且统计比较治疗后两组的ALT、AST和SCr。
1.4 统计学处理
采用SPSS19.0软件进行数据处理，计量资料以（）表示，采用t检验。计数资料以频数或百分比表示，采用x2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血压水平比较
治疗组中6例患者在随访过程中丢失，10例患者因血压控制不理想换用其他降压药物；对照组中5例患者在随访过程中丢失，12例患者因血压控制不理想换用其他降压药物。治疗6个月后，两组的SBP、DBP水平均达标，且治疗组的SBP、DBP降低程度较对照组更明显，PP缩小也更加明显。
2.2 心脏彩超指标比较
两组治疗后心肌肥厚均有所改善，室间隔厚度和左室后壁厚度较治疗前好转，以治疗组改善更加明显。
2.3 肝肾功能比较
治疗组有2例患者发生ALT异常升高，有1例为52U/L，另一例为48U/L。考虑阿托伐他汀引起可能，予停用阿托伐他汀，停用后2周复查肝功能恢复正常。对照组复查肝功能均正常，两组患者复查肾功能均未见明显异常。
3 讨论
高血压病是一种常见的老年慢性病，随着病程进展，可发生心脏、脑、视网膜、周围动脉、颈动脉等多种靶器官损害，而左室肥厚是高血压患者最常见的心脏合并并发症。左室肥厚最初是对压力负荷过重的代偿性应答，但随着病情进展逐渐演变为失代偿性心肌重构，可诱发心脏收缩及舒张功能下降、冠脉血流降低、心脏自主神经活性失调及心律失常等多种病理改变，最终可引起充血性心力衰竭和心脏猝死。
他汀类药物又名羟甲基戊二酸单酰辅酶C还原酶抑制剂，目前有众多研究发现其在降低胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇之外还有多种作用，包括抑制高血压伴随的心室肥厚、降低心肌纤维化、改善内皮功能、稳定动脉粥样斑块、降低氧化应激和炎症反应以及协助降压药物控制血压等多效应作用[4-6]。曾有研究发现，对于高血压合并高脂血症的患者，联合降压药物与他汀类药物能够显著改善心室肥厚[7]。
硝苯地平缓释片是一种长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是老年高血压尤其是收缩性高血压患者的首选药物，可通过抑制平滑肌细胞钙内流而降低血压。鲁静朝等[3]研究发现，氨氯地平在显著降低血压的同时增加了血浆Ang II含量，但阿托伐他汀可抑制氨氯地平对SHR大鼠循环的活化，阿托伐他汀联合氨氯地平治疗高血压大鼠心室肥厚可取得满意效果。因硝苯地平缓释片与氨氯地平同属长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，而关于硝苯地平缓释片对血浆AngII含量影响的研究未见报道，有理由假设硝苯地平缓释片联合阿托伐他汀亦可改善高血压性心室肥厚，本研究结果发现治疗组和对照组均可改善高血压合并心室肥厚患者的左室内左室后壁厚度和室间隔厚度，降低左室肥厚的危害，且治疗组对左室肥厚的改善程度更加明显，亦证实了这一假设，相关的动物药理机制还有待进一步研究。
脉压差增大多见于老年高血压患者，可导致心脏和血管功能失调，损害心、脑、肾等靶器官。同时，脉压差增大还增加了动脉间的牵拉，撕裂血管壁的弹性成分，损伤内膜，最终增加动脉粥样硬化和血栓事件的发生，因此降低脉压差可有效控制心脑血管疾病的发病率[8-9]。本研究发现阿托伐他汀联合硝苯地平缓释片治疗高血压可有效降低收缩压，减少脉压差，与张军芳等的研究一致[10-11]。同时，本研究发现，观察组加用阿托伐他汀后并不影响肾功能，有2例患者出现短暂性转氨酶升高，其他肝功能指标正常，在挺有阿托伐他汀后缓解，说明有较好的安全性，其转氨酶升高推测与肝细胞代谢加强有关。这与Hoffmeister等[12]的研究是一致的。
总之，本研究发现阿托伐他汀联合硝苯地平缓释片治疗高血压合并心脏病患者较单独应用硝苯地平缓释片治疗降压作用更明显，可降低脉压差，并且改善左室肥厚，且对肝肾功能不造成严重损害，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 卫生部心血管病防治研究中心.中国心血管病报告2006[S].北京：中国大百科全书，2007：545.
[2] 王鸿懿，孙宁玲.2013欧洲高血压管理指南介绍[J].中国医学前沿杂志（电子版），2013，5（6）：48-62.
[3] 鲁静朝.联合应用氨氯地平和阿托伐他汀对高血压大鼠心室肥厚的干预研究[J].河北医科大学学报，2009，12（4）：342-345.
[4] 赵丽丽，罗勇.阿托伐他汀在高血压病治疗中的研究进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（9）：2672-2674. [5] Hoffhines AJ，Jen CH，Leary JA，et a1.Tyrosylprotein sulfotransferase-2 expression is required for sulfation of RNase 9 and Mfge8 in vivo[J].J Biol Chem，2009，284（5）：3095-3105.
[6] Lee IM，Shiroma EJ，Lobelo F，et al.Effect of physical inactivity on major non-communicable diseases worldwide：ananalysis of burden of disease and life expectancy[J].Lancet，2012，380（9838）：219-229.
[7] Chang-Jiang Ge，Shu-Zheng Lu.Synergistric effect of amlodipine and atorvastatin on blood pressure，left ventricular remodeling，and C-reactive protein in hypertensive patients with primary hypercholesterolemia[J].Heart Vessels，2008，14（23）：91-95.
[8] 胡大一，马长生.心脏病学实践2004-规范化治疗[M].北京：人民卫生出版社，2005：185.
[9] Ghassibe-Sabbagh M，Platt DE，Youhanna S，et al. Genetic and environmental influences on total plasma homocysteine and its role in coronary artery disease risk J[J].Atherosclerosis，2012，222（1）：180-186.
[10] 张军芳.辛伐他汀联合硝苯地平缓释片治疗老年单纯收缩期高血压疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（1）：26-27.
[11] 马立雄，吴京.血浆同型半胱氨酸-冠心病关系研究[J].检验医学，2008，23（4）：428-429.
[12] Hoffmeister HM，Ehlers R，Buttcher E，et al.Relationship between minor myocardial damage and inflammatory acute phase reaction in acute coronary syndromes[J].Thromb Throm Bolysis，2013，15（1）：3339.
（收稿日期：2015-03-10）
[关键词] 轻中度高血压；左室肥厚；阿托伐他汀钙；硝笨地平缓释片
[中图分类号] R544.1；R589.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）11-66-03
[Abstract] Objective To ivvestigate the clinical effect of Atorvastatin calcium combined with Extended Release Nifedipine Tablets in the treatment of mild to moderate hypertension complicated with heart disease its effect on liver and renal function. Methods 150 patients with mild to moderate hypertension and left ventricular hypertrophy were divided into two groups，the control group was given Extended Release Nifedipine Tablets，the treatment was given atorvastatin calcium in addition to Extended Release Nifedipine Tablets.After 18 months of treatment，The blood pressure，left ventricular posterior wall thickness（LVPW），ventricular septal thickness（IVS）and the function of liver and kidney were compared between the two groups. Results The blood pressure of the 2 groups after treatment were standard.The systolic pressure，diastolic pressure decreased more significantly in the observation group than the control group.The LVPW and IVS were improved more obviously in the observation group.2 patients in the observation group appeared elevated transaminase and then reduced after the discontinuation of atorvastatin calcium.1 case in the control group appeared liver and kidney function damage. Conclusion Atorvastatin calcium combined with extended release nifedipine tablets has good effect in the treatment of mild to moderate hypertension with left ventricular hypertrophy，and has no obvious damage of liver and kidney.
[Key words] Mild to moderate hypertension；Left ventricular hypertrophy；Atorvastatin calcium；Nitric stupid nimodipine sustained-release tablets
原发性高血压是一种遗传与环境因素共同作用的遗传异质性疾病，主要表现为基因表达异常和病理性的血压升高。是中老年患者最常见的心血管疾病，也是心脑血管疾病的主要危险因素之一[1]。高血压总患病率约为30%～45%，且随年龄增长而急剧增加[2]。左室肥厚是高血压患者后期心血管病死亡和致残的独立危险因素，逆转左室肥厚能后显著改善高血压患者的临床结局及预后[3]。近年来探讨逆转高血压患者左室肥厚的药物是高血压治疗领域的活跃分子。本研究顺应目前研究热点，探讨轻中度高血压合并左室肥厚患者应用阿托伐他汀钙联合硝笨地平缓释片的降压效果及对患者左室舒张末期内径的影响，并且统计其对肝肾功能的影响，为临床治疗高血压合并左室肥厚患者提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选择我院2012年1月～2013年6月就诊的老年轻中度高血压合并左室肥厚患者150例为研究对象，高血压及左室肥厚诊断标准符合2010年《中国高血压治疗指南》诊断标准，血压标准为收缩压140～179mm Hg或（和）舒张压90～109mm Hg。排除继发性高血压、血脂异常、肝肾功能不全、冠心病、脑血管病等疾病。将150例研究对象随机分为两组，对照组75例，平均年龄（65.3±3.6）岁，男39例，女36例。治疗组75例，平均年龄（64.9±4.1）岁，男38例，女37例。两组患者在年龄、性别构成、体重指数、血压（SBP、DBP、PP）、基础血脂（LDL-C）、左室舒张末内径（LVEDd）、肝功能（ALT、AST）、肾功能（肌酐）等方面比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。 1.2 治疗方法
对照组仅予硝苯地平缓释片（青岛黄海制药有限责任公司，H10910052）。10mg，1次/d，口服控制血压，治疗组在硝苯地平缓释片治疗基础上加用阿托伐他汀钙10mg每晚睡前口服（辉瑞制药有限公司，H20051407）。疗程均为18个月，期间规律监测血压，如2周内血压控制不佳时改为硝苯地平缓释片10mg，2次/d，口服。治疗期间均未使用其他影响血压或肝肾功能的药物。丢失随访及中途换用其他降压药物治疗者均以其最末次检查结果作为观察指标。
1.3 观察指标
1.3.1 血压监测 每周2次规律使用鱼跃牌血压计测量血压，标准状态下采用听诊法，使用柯式第I音和第V音（消失音）分别作为收缩压（SBP）和舒张压（DBP），记录并且计算脉压差（PP）。脉压差=收缩压-舒张压。
1.3.2 心脏彩超检查 采用超声诊断仪常规测量左室后壁厚度（LVPW）和室间隔厚度（IVS），记录并且比较治疗18周后两组的左室后壁厚度（LVPW）和室间隔厚度（IVS）。
1.3.3 肝肾功能检查 采用生化检测仪检测肝功能（ALT、AST）和肾功能（SCr），记录并且统计比较治疗后两组的ALT、AST和SCr。
1.4 统计学处理
采用SPSS19.0软件进行数据处理，计量资料以（）表示，采用t检验。计数资料以频数或百分比表示，采用x2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血压水平比较
治疗组中6例患者在随访过程中丢失，10例患者因血压控制不理想换用其他降压药物；对照组中5例患者在随访过程中丢失，12例患者因血压控制不理想换用其他降压药物。治疗6个月后，两组的SBP、DBP水平均达标，且治疗组的SBP、DBP降低程度较对照组更明显，PP缩小也更加明显。
2.2 心脏彩超指标比较
两组治疗后心肌肥厚均有所改善，室间隔厚度和左室后壁厚度较治疗前好转，以治疗组改善更加明显。
2.3 肝肾功能比较
治疗组有2例患者发生ALT异常升高，有1例为52U/L，另一例为48U/L。考虑阿托伐他汀引起可能，予停用阿托伐他汀，停用后2周复查肝功能恢复正常。对照组复查肝功能均正常，两组患者复查肾功能均未见明显异常。
3 讨论
高血压病是一种常见的老年慢性病，随着病程进展，可发生心脏、脑、视网膜、周围动脉、颈动脉等多种靶器官损害，而左室肥厚是高血压患者最常见的心脏合并并发症。左室肥厚最初是对压力负荷过重的代偿性应答，但随着病情进展逐渐演变为失代偿性心肌重构，可诱发心脏收缩及舒张功能下降、冠脉血流降低、心脏自主神经活性失调及心律失常等多种病理改变，最终可引起充血性心力衰竭和心脏猝死。
他汀类药物又名羟甲基戊二酸单酰辅酶C还原酶抑制剂，目前有众多研究发现其在降低胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇之外还有多种作用，包括抑制高血压伴随的心室肥厚、降低心肌纤维化、改善内皮功能、稳定动脉粥样斑块、降低氧化应激和炎症反应以及协助降压药物控制血压等多效应作用[4-6]。曾有研究发现，对于高血压合并高脂血症的患者，联合降压药物与他汀类药物能够显著改善心室肥厚[7]。
硝苯地平缓释片是一种长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是老年高血压尤其是收缩性高血压患者的首选药物，可通过抑制平滑肌细胞钙内流而降低血压。鲁静朝等[3]研究发现，氨氯地平在显著降低血压的同时增加了血浆Ang II含量，但阿托伐他汀可抑制氨氯地平对SHR大鼠循环的活化，阿托伐他汀联合氨氯地平治疗高血压大鼠心室肥厚可取得满意效果。因硝苯地平缓释片与氨氯地平同属长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，而关于硝苯地平缓释片对血浆AngII含量影响的研究未见报道，有理由假设硝苯地平缓释片联合阿托伐他汀亦可改善高血压性心室肥厚，本研究结果发现治疗组和对照组均可改善高血压合并心室肥厚患者的左室内左室后壁厚度和室间隔厚度，降低左室肥厚的危害，且治疗组对左室肥厚的改善程度更加明显，亦证实了这一假设，相关的动物药理机制还有待进一步研究。
脉压差增大多见于老年高血压患者，可导致心脏和血管功能失调，损害心、脑、肾等靶器官。同时，脉压差增大还增加了动脉间的牵拉，撕裂血管壁的弹性成分，损伤内膜，最终增加动脉粥样硬化和血栓事件的发生，因此降低脉压差可有效控制心脑血管疾病的发病率[8-9]。本研究发现阿托伐他汀联合硝苯地平缓释片治疗高血压可有效降低收缩压，减少脉压差，与张军芳等的研究一致[10-11]。同时，本研究发现，观察组加用阿托伐他汀后并不影响肾功能，有2例患者出现短暂性转氨酶升高，其他肝功能指标正常，在挺有阿托伐他汀后缓解，说明有较好的安全性，其转氨酶升高推测与肝细胞代谢加强有关。这与Hoffmeister等[12]的研究是一致的。
总之，本研究发现阿托伐他汀联合硝苯地平缓释片治疗高血压合并心脏病患者较单独应用硝苯地平缓释片治疗降压作用更明显，可降低脉压差，并且改善左室肥厚，且对肝肾功能不造成严重损害，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 卫生部心血管病防治研究中心.中国心血管病报告2006[S].北京：中国大百科全书，2007：545.
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[4] 赵丽丽，罗勇.阿托伐他汀在高血压病治疗中的研究进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（9）：2672-2674. [5] Hoffhines AJ，Jen CH，Leary JA，et a1.Tyrosylprotein sulfotransferase-2 expression is required for sulfation of RNase 9 and Mfge8 in vivo[J].J Biol Chem，2009，284（5）：3095-3105.
[6] Lee IM，Shiroma EJ，Lobelo F，et al.Effect of physical inactivity on major non-communicable diseases worldwide：ananalysis of burden of disease and life expectancy[J].Lancet，2012，380（9838）：219-229.
[7] Chang-Jiang Ge，Shu-Zheng Lu.Synergistric effect of amlodipine and atorvastatin on blood pressure，left ventricular remodeling，and C-reactive protein in hypertensive patients with primary hypercholesterolemia[J].Heart Vessels，2008，14（23）：91-95.
[8] 胡大一，马长生.心脏病学实践2004-规范化治疗[M].北京：人民卫生出版社，2005：185.
[9] Ghassibe-Sabbagh M，Platt DE，Youhanna S，et al. Genetic and environmental influences on total plasma homocysteine and its role in coronary artery disease risk J[J].Atherosclerosis，2012，222（1）：180-186.
[10] 张军芳.辛伐他汀联合硝苯地平缓释片治疗老年单纯收缩期高血压疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（1）：26-27.
[11] 马立雄，吴京.血浆同型半胱氨酸-冠心病关系研究[J].检验医学，2008，23（4）：428-429.
[12] Hoffmeister HM，Ehlers R，Buttcher E，et al.Relationship between minor myocardial damage and inflammatory acute phase reaction in acute coronary syndromes[J].Thromb Throm Bolysis，2013，15（1）：3339.
（收稿日期：2015-03-10）