骨肉瘤化疗临床分析

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  【摘要】目的:探讨骨肿瘤患者临床化疗方案。方法:选取临床2013年1月~2014年6月收治的骨肉瘤患者20例化疗临床进行分析。结果:对骨肉瘤的广泛切除,并化疗加局部放疗,这些都获得了良好的早期疗效。结论:骨肉瘤的T5、T10方案都是先化疗,后手术,手术后选择合适的化疗药物。不言而喻,术前化疗可以使我们有机会了解到化疗的近期效果,有助于以后用药的选择。
  【关键词】骨肉瘤;化疗;化疗药物
  原发性骨肉瘤是间叶细胞的恶性肿瘤,其特征是由肿瘤细胞直接形成骨或骨样组织。在骨髓瘤之后,它是第二位常见的原发骨肿瘤。多发于骺闭合之前,即年龄小于20岁的年轻人。男性患者发病率稍高。在骨肉瘤的病例中,有1%~2%的肿瘤会累及脊柱。骨肉瘤的辅助化疗经过多年争论,已经取得相当一致的意见[1]。当前术前化疗(称为新辅助化疗)受到相当重视。上述骨肉瘤的T5、T10方案都是先化疗,后手术,手术后选择合适的化疗药物。选取临床2013年1月~2014年6月收治的骨肉瘤患者20例化疗方法分析如下。
  1资料与方法
  1.1 一般资料 本组收治的20例骨肉瘤患者,其中男9例,女11例;年龄6~43岁,平均26岁。发病部位:股骨下端10例、胫骨上端6例、肱骨上端2例、股骨上端1例、股骨干1例。
  1.2 化疗方案
  1.2.1T7方案:BLM 12mg/m2 iv 第1天 2次/日×2;CTX 600mg/m2 iv 第1天 2次/日×2;ACD 450mg/m2 iv 第1天 2次/日×2;VCR 1.5mg/m2 iv 第14天28、35、56、63天;HDMTX 8~12g/m2 iv 第14、28、35、56、63天;CF 10~15mg,Q6h×10 第14、28、35、56、63天;ADM 45mg/(m2·d)×2 第42天;手术 第70天,术后按以上顺序重复3次
  1.2.2T10方案:术前:HDMTX 8~12g/m2,MTX后20小时,第0、1、2、3周各一次。第4周手术。术后根据肿瘤细胞分化程度,选择术后化疗方案,术后2周继续化疗。组织学坏死率小于90%,术后第0、3周ADM+PDD各用一次。ADM 30mg/(m2·d) 第l~2天;PDD 120mg/m2/d iv 第l天;14天为一周期×2。术后BLM+CTX+ACD第6周用一次,BLM 12mg/(m2·d) iv 第1~2天,CTX 600mg/m2 iv 推注 第1~2天,ACD 600μg/m2 iv 第1~2天,休息1~3周后重复以上方案2次,共3个疗程。肿瘤细胞坏死率大于90%,BLM+CTX+ACD,HDMTX,ADM治疗。术后第0周,BLM+CTX+ACDX 1次,术后第3、4、8、9周各用一次HDMTX,术后第5周,ADM 30mg/(m2·d) 第1~3天,休息1周后重复以上方案2次,共3个疗程[2]。
  1.2.3AD方案(96小时持续静脉点滴):ADM 20mg/(m2·d)×4天(96小时持续静脉点滴),PDD 120mg/(m2·d) iv 第1天,28天为一周期。
  1.2.4VAC方案:VCR 1.4mg/m2 iv 每周一次×12,ACD 0.015mg/kg iv 2次/日×5,12周重复一次。
  1.2.5VACA方案:VCR 1.5mg/(kg·周) iv 第1~6周,第8~13周,ACD O.015mg/(kg·d) iv 每12周的第1~5天,CTX 500mg/m2 iv 推注每周一次,ADM 30mg/m2 iv dl~3,每3周重复。
  2 结果
  如术后的肿瘤坏死率小于90%,术后化疗时用PDD代替HDMTX。T12方案中,术前用HDMTX和BCD,如果肿瘤坏死率大于90%,术后化疗重复3次,共15周;如果肿瘤坏死率小于90%,术后化疗则改用ADM和DDP,并延长化疗时间,疗程达6次,共27周。对骨肉瘤的广泛切除,并化疗加局部放疗,这些都获得了良好的早期疗效。
  3 讨论
  骨肉瘤为最常见的原发骨肿瘤。典型的骨肉瘤包含约80%的骨肉瘤,通常为产生类骨或不成熟骨的高度恶性梭形细胞瘤。肿瘤好发于长管状骨的干骺端,偶见于骨干,最多见于股骨下端和胫骨上端,约占全部病例的一半,其次为股骨和肱骨上端,很少见于腓骨、骨盆和椎体。早期症状为局部疼痛,夜间加重,疼痛最初为间断性,易与生长疼痛混淆,以致全面检查被延误。随即局部出现肿胀或肿块,质地韧硬,皮肤温度增高,静脉怒张,轻度压痛,偶可闻及血管杂音。可发生病理性骨折。骨肉瘤最常见的血行播散转移部位为肺。部分患者诊断时已有转移的症状。
  骨肉瘤的其他几种亚型,如继发于Paget病或既往放疗的骨肉瘤。老年成视网膜细胞瘤患者放疗后可转变成侵袭性强的骨肉瘤。骨肉瘤患者的中位年龄为20岁,绝大多数为高度恶性的髓质型。骨膜外病变为皮质旁成骨肉瘤,常发生于股骨下端和胫骨上端。比典型的骨肉瘤转移晚,恶性度低。另外一种近皮质的亚型为骨膜骨肉瘤,常侵犯胫骨,生物学行为及恶性度介于骨膜外骨肉瘤和典型骨肉瘤之间。平片示骨小梁减少,新骨形成。CT显示骨皮质中断。MRI显示肿瘤与软组织的分界。另外,骨肉瘤患者血清ALP及 LDH经常增高。
  骨肉瘤临床表现为局部侵犯及远处转移。治疗前检查胸部平片(用于对照)及CT,骨病变部位CT及MRL。高度恶性及各种亚型先行术前化疗。化疗可静脉内或动脉内给药,至少含下列细胞毒药物的两种:多柔比星(阿霉素,ADM)、PDD、CBP、IFO及大剂量MTX(CF解救),化疗药物应足量,应用G~CSF支持[3]。术前化疗2~6周期,扩大手术切除,近85%的成人骨肉瘤有可能保留肢体。手术切缘应为阴性,切缘尽量宽,将局部复发的可能性降至最低。切缘尽量精确以最大可能保留肢体功能。低度恶性的骨膜外骨肉瘤,手术切除。根据术后病理改变,评估新辅助化疗方案的疗效。如术后组织学明显缓解,应用同样的方案继续化疗几周期,如疗效差,应换不同的药物进一步化疗。联合化疗12~24周。MRI重新分期。高度恶性(分级Ⅱ、Ⅲ或透明细胞)扩大手术切除。如不能手术切除,考虑常规的质子束放疗。治疗结束后,低度恶性骨肉瘤复查,2年内每3个月检查一次,3年后每4个月检查一次,4、5年后每6个月检查一次,包括体格检查、胸部平片、四肢的平片。如胸部平片异常,检查CT。每次就诊重新评估功能。如复发,再次化疗±手术切除。随诊应对复发后治疗有效的患者。
  【参考文献】
  [1] 于秀淳,刘晓平,周银,等.MMIA術前化疗在骨肉瘤保肢术中的意义[J].肿瘤防治研究,2003,30:217-219.
  [2] 牛晓辉[1];王洁[2].经典型骨肉瘤诊断与治疗路径.中国骨肿瘤骨病.2010.97-100
  [3] 杨迪生;范顺武.骨肉瘤辅助化疗方案的中远期疗效观察.中华骨科杂志.2000.35-39
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