基于熵聚类与apriori算法的脾虚型泄泻用药规律研究

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  摘要:目的 探讨治疗脾虚型泄泻方剂的组方用药规律。方法 应用中医传承辅助系统(V1.3),收集、整理《中医方剂大辞典》中治疗脾虚型泄泻的方剂,构建数据库,利用熵聚类与apriori算法进行组方规律分析。结果 对所筛选出的1185首方剂、815味中药进行分析,使用频次≥50次的药物有33味、常用药对50个,使用频次≥40次的药物组合29个,对支持度≥20%、置信度≥0.9的方剂进行关联规则分析,得到用于新方聚类的核心药物组合19对及19个候选新处方;以四君子汤的药物组成进行方剂匹配,相似度阈值为0.5,得出17首匹配处方。结论 治疗脾虚型泄泻组方多以健脾益气为主,温阳渗湿止泻为辅。
  关键词:脾虚;泄泻;中医方剂大辞典;数据挖掘;用药规律
  中图分类号:R2-05;R259.7 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2014)10-0043-04
  Abstract:Objective To analyze composition principles of prescriptions for the treatment of diarrhoea caused by deficiency of spleen. Methods The prescriptions for diarrhoea caused by deficiency of spleen in the Prescriptions of Traditional Chinese Medicine Dictionary were collected, sorted and entered into the TCM Inheritance Support System (V1.3) to analyze the composition principles through the methods of entropy clustering and apriori. Results Based on the analysis of 1185 prescriptions and 815 medications, there were 33 medications with more than 50 frequencies. Composition principles were obtained through apriori method:50 herbal pairs were used with more than 50 frequencies, and 29 core combinations with more than 40 frequencies. Association principle rule were used for the analysis of those medications in the prescriptions (support≥20%, confidence≥0.9). Principles were obtained through entropy clustering:there were 19 core combinations which composed the new prescriptions, and 19 new prescriptions were found through hierarchical clustering method. There were 17 prescriptions matching with Sijunzi decoction (semblance=0.5). Conclusion Diarrhoea caused by deficiency of spleen should be treated with strengthening spleen and benefiting qi primarily, assisting with warming yang, excreting dampness and checking diarrhoea.
  Key words:deficiency of spleen;diarrhoea;Prescriptions of Traditional Chinese Medicine Dictionary;data mining;composition principles of prescriptions
  脾虚是泄泻的主要病机之一,为探寻治疗脾虚型泄泻时应立足于渗湿止泻还是益气健脾,本研究以《中医方剂大辞典》为来源资料,以治疗脾虚型泄泻的方剂为研究对象,借助中医传承辅助系统(V1.3)的相关数据挖掘功能,归纳总结治疗脾虚型泄泻的组方用药规律,以期为脾虚型泄泻的中医治疗提供参考。
  1 资料与方法
  1.1 数据来源
  以《中医方剂大辞典》[1]中收载的方剂为数据来源,并依据2010年版《中华人民共和国药典》[2]对药物名称进行规范。
  1.2 处方筛选
  在来源方剂中,以主治病证为索引,在“内科病”的脾胃病证中筛选主治为“脾胃虚弱”的若干方剂,进而筛选“主治”明确与泄泻相关的方剂条目。将筛选条件限定为脾虚型泄泻,包括因寒、因热、因食积导致的脾虚泄泻,入选方剂共计1185首。
  1.3 处方的录入与核对
  将上述筛选的方剂由专人录入中医传承辅助系统(V1.3),并由2人负责录入数据的审核,以确保数据的准确性。
  1.4 统计分析
  1.4.1 方剂提取及药物统计 在中医疾病查询项中查询“泄泻”,将治疗相关病证的方剂提取出来。将方剂中的每味药物按照出现频次由大到小排序,以Excel格式导出。
  1.4.2 组方规律分析 首先选择一定的支持度和置信度,然后进行“用药模式”分析,从而提取组合的常用药对、常用核心组合等;并进行规则分析,计算出药物之间的关联关系。   1.4.3 新方分析 首先进行基于聚类分析的“新方分析”,在聚类分析前,选择一定的“相关度”和“惩罚度”,然后提取组合,并得出“药对系数”,发现新方(核心算法是无监督的熵聚类[3])。
  1.4.4 类方分析 以四君子汤为例进行“方剂匹配”分析,选择相似度阈值为0.5,得到与四君子汤药物组成匹配的方剂及其相似度,并以Excel格式导出。
  2 结果
  2.1 用药分析
  对《中医方剂大辞典》中治疗脾胃虚弱之泄泻的1185首方剂中包含的815味中药进行药物频次统计,得到频次≥50次的药物33味,见表1。
  2.2 基于apriori算法组方规律分析
  将筛选出的方剂进行组方规律分析,支持度设为20,置信度设为0.9,共计数据408条,包含中药46味。
  2.2.1 药对分析 通过聚类分析得出,用药模式中治疗脾胃虚弱之泄泻的方剂中药对组合共215对,出现频次≥50次的药对见表2。
  2.2.2 药物组合分析 通过复杂系统熵聚类,用药模式中治疗脾胃虚弱之泄泻的方剂中3种及以上药物组合共193组,出现频次≥40次的药物组合见表3。
  2.2.3 关联规则分析 对以支持度≥20%、置信度≥0.9筛选出的方剂进行关联规则分析,见表4。对其中支持度≥50%、置信度≥0.9的分析结果进行网络可视化展示,见图1。
  2.3 基于熵聚类的新处方分析
  根据本次治疗脾虚型泄泻方剂数量,结合经验判断和不同参数提取出数据的预读,选择相关度为8,惩罚度为2,找出符合条件的记录458条,进行新方分析。
  2.3.1 基于无监督的熵聚类核心药物组合分析 在以上核心组合提取的基础上,通过“提取组合”进行无监督的熵聚类算法,得到19对核心组合,见表5。在此基础上对“提取组合”进一步聚类,得到治疗脾虚型泄泻的19个新处方,见表6。
  3 讨论
  3.1 组方规律分析体现辨证论治思路
  通过用药频次分析得出使用频次居前10位的中药依次为白术、甘草、干姜、茯苓、木香、陈皮、肉豆蔻、人参、厚朴、附子。组方规律分析得出使用频次居前10位的药对依次为白术、茯苓,甘草、白术,人参、白术,甘草、茯苓,甘草、陈皮,人参、甘草,干姜、甘草,白术、陈皮,人参、茯苓,干姜、附子。药物组合使用频次居前10位的依次为甘草、白术、茯苓,人参、甘草、白术,人参、白术、茯苓,甘草、白术、陈皮,人参、甘草、茯苓,白术、陈皮、茯苓,干姜、甘草、白术,人参、干姜、白术,人参、干姜、甘草,人参、甘草、白术、茯苓。通过关联规则分析及网络展示得出核心药物分别为白术、甘草、人参、茯苓、木香、陈皮、厚朴、干姜、肉豆蔻、附子、砂仁、黄连、当归、猪苓、白芍等。上述结果显示医家在治疗脾虚型泄泻时,并非“见泻止泻”,而是秉承辨证论治中“治病必求其本”的原则,从其根本“脾胃虚弱”入手。因泄泻的病机以脾虚为本,故其治疗法则主要考虑补益脾气,以四君子汤、六君子汤等补益脾气之经典方剂组成药物为主药,其次配伍木香、陈皮通行脾胃之气,厚朴、砂仁行气消积,干姜温中散寒,肉豆蔻、白芍收涩止泻,猪苓利水渗湿止泻,从而体现了中医“治病求本”之辨证论治特色。
  3.2 新方分析具有临床应用价值
  基于apriori算法的分析结果,是对组方固有规律、显性规律的总结,而后基于熵聚类的新处方分析,提取低频次高相关的组合,实现对组方中隐性知识的发现,即隐性药对、隐性核心组合药物之间关联性的定量描述,核心组合的演化与提取,新处方的发现等。由聚类得到的治疗脾虚型泄泻的19个新处方可以看出,除了补益脾气的药物被沿用外,还增加了温补脾阳、利水渗湿、行气、收涩的诸多药物,体现了新方组合的灵活性,从而为临床及基础研究提供线索。
  3.3 类方分析表明四君子汤乃益气健脾经典方剂
  由组方规律得出在治疗脾虚型泄泻时,四君子汤的药物成分使用频次最高,故运用类方分析进行方剂匹配,得到17首与四君子汤方药组成匹配的新处方,证明四君子汤是临床常用益气健脾的经典代表方剂。
  4 小结
  综上所述,本研究通过运用中医传承辅助系统中熵聚类和apriori算法等相关数据挖掘方法,对《中医方剂大辞典》中相关脾虚型泄泻的方剂进行了分析研究,结果提示在治疗脾虚型的泄泻时,组方多以健脾益气为主,温阳渗湿止泻为辅。本研究通过频次分析、网络图展示及新处方分析、相似类方匹配,为挖掘古代医家用药的规律性提供新思路和新方法。
  参考文献:
  [1] 彭怀仁.中医方剂大辞典[M].北京:人民卫生出版社,2005.
  [2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[S].北京:中国医药科技出版社,2010.
  [3] 陈建新.中医证候的复杂系统建模及其与疾病的相关性研究[D].北京:中国科学院,2008.
  (收稿日期:2013-12-25;编辑:华强)
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