RPGRIP1基因新突变致Leber先天性黑矇一家系

• 作 者: 唐贺 彭海鹰 史平玲 周钟强 魏圆梦 李苗 梁迎娟 聂晓东 黄爱国
• 机 构: 河南省人民医院 郑州大学人民医院 河南省眼科研究所 河南省立眼科医院 河南省眼科疾病临床医学研究中心，郑州 450003,河南省人民医院 郑州大学人民医院 河南省眼科研究所 河南省立眼科医院 河南省眼
• 出 处: 中华眼底病杂志
• 发表日期: 2020年36期
• 关键词: Leber先天性黑朦／病因学 基因 突变 RPGRIP1基因

目的

确定1个汉族Leber先天性黑矇（LCA）家系的致病基因突变。

方法

回顾性研究。2018年10月在河南省立眼科医院就诊的LCA一家系1例患者和3名家系成员纳入研究。详细询问患者病史并行物体注视性质、追随试验、裂隙灯显微镜、散瞳验光、眼底照相及全视野ERG检查；家系成员行BCVA、裂隙灯显微镜联合前置镜、验光、眼底照相及全视野ERG检查。采集先证者及其兄长、父母的外周静脉血5 ml，提取全基因组DNA。应用包含441个致病基因的遗传眼病捕获芯片进行靶向捕获富集高通量测序以获得致病基因及突变。对可疑致病突变位点通过Sanger进行验证，并行生物信息学分析确定基因突变位点的致病性。

结果

患者表现为自幼不追物但有明显畏光和眼球震颤；双眼眼前节及眼底无异常；全视野ERG检查可见双眼视锥、视杆系统功能严重下降。基因检测结果显示，患者RPGRIP1基因存在c.1635dupA和c.3565C> T两个突变。其中，RPGRIP1 c.1635dupA为新发突变。RPGRIP1基因c.1635dupA和c.3565C> T构成复合杂合突变。生物信息学分析结果显示，c.3565C> T为致病突变，c.1635dupA为可能致病突变。

结论

RPGRIP1基因新发突变c.1635dupA与c.3565C> T构成复合杂合突变可能是本家系的致病原因。