论文部分内容阅读
【摘要】：鐵是机体不同生命代谢活动中的重要物质，血清铁蛋白在调节机体维持铁稳态、细胞增殖以及抗氧化损害、调控胚胎发育等过程中具有重要作用。近年来，随着对血清铁蛋白 （SF） 水平观察与肝脏疾病发展的监测的各项研究发现，SF水平对肝脏疾病患者的预防，诊断，治疗有重要意义。
【关键词】：血清铁蛋白 肝脏疾病 预防 治疗
肝脏是机体贮存铁量最丰富的器官，铁过量会导致活性氧增加，细胞氧化应激，造成细胞凋亡【1】。铁蛋白作为铁的主要储存方式，若肝脏发生不同程度的病变，肝脏对血清铁蛋白的清除不够彻底，就会加重肝脏铁聚积，从而引发炎症，肝细胞坏死，导致肝细胞癌的产生和发展。近年来，多项研究表明机体的许多疾病如脂质代谢紊乱、肝脏疾病、糖尿病均与铁过载有关，目前针对血清铁蛋白的研究初步有了进程，现就血清铁蛋白在肝脏疾病的预防和治疗的研究作一综述。【2】
1 血清铁蛋白的概述
1.1血清铁蛋白的结构
血清铁蛋白（Serum ferritin）是铁主要存储形式，SF相对分子质量约450 000 kDa， 血清铁蛋白含铁量为20%左右。铁蛋白是一种笼状蛋白，蛋白质外壳由24个亚基组成。由在心脏组织中含量丰富的重亚基（H）和主要存在于肝脏组织中的轻亚基（L）按两种不同比例组成。两种亚基的比例受组织类型和炎症水平的影响，是变化的。正常个体的血清铁蛋白主要由L亚基构成。【3】
1.2血清铁蛋白的功能
铁蛋白可以由不同细胞分泌释放，如巨噬细胞，肝细胞，可以对铁摄入并储存，机体铁缺如或过载与疾病密切相关【4】。当其水平升高时则可提示肝脏疾病、反复输血、炎性反应或肿瘤等因素影响，当血清铁蛋白水平下降时则可怀疑为缺铁性贫血， 血清铁蛋白水平的检测可以为许多疾病预防、诊断及治疗提供参考依据【5】。
2血清铁蛋白研究的进程
2.1不同程度肝脏疾病的血清铁蛋白变化
为了进一步分析不同程度肝脏疾病的血清铁蛋白变化，广西桂东人民医院对收治的不同类型的肝脏疾病患者196例进行了研究和统计学分析【6】。研究发现：肝病患者的血清铁蛋白水平均高于对照组的健康人类群许多，并且在这几种肝病患者中，由低到高依次为慢性肝炎>肝硬化>肝癌， 统计学差异显著， 在不同肝脏疾病中，最后一组患者SF水平最高，SF水平与ALT、AST水平呈正比，和与之相关的研究结果符合【7】 【8】。
2.2肝癌与血清铁蛋白的关系
近年来多项研究显示，血清铁蛋白水平升高可见于多种恶性肿瘤如肝癌、血清铁蛋白在原发性肝癌患者中水平显著升高，尤其是在甲胎蛋白阴性患者中更具临床意义【9】。另有研究认为，肝癌频发的原因与过量的铁对DNA的自由基损伤有关【10】。血清铁蛋白的敏感性高于AFP90%以上【11】。与此同时曹寒沁对慢性乙型肝炎患者血清铁蛋白水平的检测后发现，患者血清铁蛋白水平明显升高，对慢性乙型肝炎病情及预后判断具有非常重要的意义，认为血清铁蛋白水平可作为肝脏受损的重要参考指标【12】。
3.血清铁蛋白的前景及展望
当机体出现疾病时，血清铁蛋白可随之发生不同的改变。铁蛋白在细胞内铁的储存方式中起着关键性作用，已然成为重点的研究方向。
大量研究表明，人血清铁蛋白含量的增减与机体某些疾病相关，特别是发现利用大肠杆菌重建的磁性人铁蛋白具有识别肿瘤使其可以检测到的特性，铁蛋白可以做为理想的纳米载体【13】。在构建肿瘤实时监测与输送药物具有重大意义。血清铁蛋白越低，揭示肿瘤患者远期预后良好，其医治后效果越显著，说明疗效越好【14】。此外，铁蛋白在缺铁性贫血的临床鉴别、纳米生物材料平台【15】和纳米材料的生物呈递【16】等方面也及其重要，血清铁蛋白对肝脏疾病的预防与治疗前景广阔，通过少调或下调机体血清铁蛋白对缺铁性贫血和肝脏疾病的治疗有重要意义。
【参考文献】：
【1】 徐麒麟，康波，姜冬梅.铁蛋白介导细胞凋亡的作用机制[J].中国生物化学与分子生物学报，2016，32（11）：1213-1218
【2】 牛广林，程昌盛，潘卫珍，黄献球.铁蛋白与肝脏疾病关系的研究进展[J].吉林医学，2018，39（09）：1765-1767.
【3】 武抗抗，吴超.血清铁蛋白水平在慢性病毒性肝炎中检测意义的研究进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（12）：5568-5570.
【4】 Therl EC.Ferritin：the protein nanocage and iron biomineral in health and in disease[J].Inorg Chem， 2013， 52 （21） ：12223.
【5】 Vagu C， Suitana C， Ruta S.Serum iron markers in patient with chronic hepatitis C infection[J].Hepat Mon， 2013， 13 （10） ：e13136.
【6】牛广林，程昌盛，潘卫珍，黄献球.血清铁蛋白与肝脏疾病相关性研究[J].右江医学，2018，46（01）：34-36.
【7】赵晶晶，李嘉，刘洁，马海霞，武婷.肝病患者血清铁蛋白水平与肝脏炎症程度及肝病类型的关系[J].山东医药，2015，55（09）：21-23.
【8】黎海东，郑丹，李仲庭.376例肝病患者血清铁蛋白测定及临床评价[J].临床医药实践，2014，23（08）：568-570.
【9】魏文青.铁蛋白与肿瘤的发生发展[J].中国热带医学， 2014， 14 （01） ：125
【10】Alkhateeb AA， Han B， Connor JR.Ferritin stimulates breast cancer cells through an iron-independent mechanism and is localized within tumor-associated macrophages[J].Breast Cancer Res Treat， 2013， 137 （3） ：733.
【11】牛广林，程昌盛，潘卫珍，黄献球.铁蛋白与肝脏疾病关系的研究进展[J].吉林医学，2018，39（09）：1765-1767.
【12】吴汝桐.乙型肝炎患者血清铁蛋白水平检测的临床意义[J].岭南急诊医学杂志， 2016， 21 （2） ：156.
【13】通报李志鹏，刘庆友，石德顺.铁蛋白纳米颗粒应用于生物医疗领域的研究进展[J].生物技术，2015，31（10）：38-47.
【14】K. Li， Z. Zhang， M. Luo， X. Yu， Y. Han， H. Wei， Z. Cui and X. Zhang， Nanoscale， 2012， 4， 188 DOI： 10.1039/C1NR11132A.
【15】李志鹏， 刘庆友， 石德顺.铁蛋白纳米颗粒应用于生物医疗领域的研究进展.生物技术通报.2015；31 （10） ：38-47.Li ZP， Liu QY， Shi DS.Research progress on application of ferritin nanoparticles in the field of biomedicine.Biotechnology Bulletin.2015；31 （10） ：38-47.
【16】.Li K， Zhang ZP， Luo M， et al.Multifunctional ferritin cage nanostructures for fluorescence and MR imaging of tumor cells.Nanoscale.2012；4 （1） ：188-193.
【关键词】：血清铁蛋白 肝脏疾病 预防 治疗
肝脏是机体贮存铁量最丰富的器官，铁过量会导致活性氧增加，细胞氧化应激，造成细胞凋亡【1】。铁蛋白作为铁的主要储存方式，若肝脏发生不同程度的病变，肝脏对血清铁蛋白的清除不够彻底，就会加重肝脏铁聚积，从而引发炎症，肝细胞坏死，导致肝细胞癌的产生和发展。近年来，多项研究表明机体的许多疾病如脂质代谢紊乱、肝脏疾病、糖尿病均与铁过载有关，目前针对血清铁蛋白的研究初步有了进程，现就血清铁蛋白在肝脏疾病的预防和治疗的研究作一综述。【2】
1 血清铁蛋白的概述
1.1血清铁蛋白的结构
血清铁蛋白（Serum ferritin）是铁主要存储形式，SF相对分子质量约450 000 kDa， 血清铁蛋白含铁量为20%左右。铁蛋白是一种笼状蛋白，蛋白质外壳由24个亚基组成。由在心脏组织中含量丰富的重亚基（H）和主要存在于肝脏组织中的轻亚基（L）按两种不同比例组成。两种亚基的比例受组织类型和炎症水平的影响，是变化的。正常个体的血清铁蛋白主要由L亚基构成。【3】
1.2血清铁蛋白的功能
铁蛋白可以由不同细胞分泌释放，如巨噬细胞，肝细胞，可以对铁摄入并储存，机体铁缺如或过载与疾病密切相关【4】。当其水平升高时则可提示肝脏疾病、反复输血、炎性反应或肿瘤等因素影响，当血清铁蛋白水平下降时则可怀疑为缺铁性贫血， 血清铁蛋白水平的检测可以为许多疾病预防、诊断及治疗提供参考依据【5】。
2血清铁蛋白研究的进程
2.1不同程度肝脏疾病的血清铁蛋白变化
为了进一步分析不同程度肝脏疾病的血清铁蛋白变化，广西桂东人民医院对收治的不同类型的肝脏疾病患者196例进行了研究和统计学分析【6】。研究发现：肝病患者的血清铁蛋白水平均高于对照组的健康人类群许多，并且在这几种肝病患者中，由低到高依次为慢性肝炎>肝硬化>肝癌， 统计学差异显著， 在不同肝脏疾病中，最后一组患者SF水平最高，SF水平与ALT、AST水平呈正比，和与之相关的研究结果符合【7】 【8】。
2.2肝癌与血清铁蛋白的关系
近年来多项研究显示，血清铁蛋白水平升高可见于多种恶性肿瘤如肝癌、血清铁蛋白在原发性肝癌患者中水平显著升高，尤其是在甲胎蛋白阴性患者中更具临床意义【9】。另有研究认为，肝癌频发的原因与过量的铁对DNA的自由基损伤有关【10】。血清铁蛋白的敏感性高于AFP90%以上【11】。与此同时曹寒沁对慢性乙型肝炎患者血清铁蛋白水平的检测后发现，患者血清铁蛋白水平明显升高，对慢性乙型肝炎病情及预后判断具有非常重要的意义，认为血清铁蛋白水平可作为肝脏受损的重要参考指标【12】。
3.血清铁蛋白的前景及展望
当机体出现疾病时，血清铁蛋白可随之发生不同的改变。铁蛋白在细胞内铁的储存方式中起着关键性作用，已然成为重点的研究方向。
大量研究表明，人血清铁蛋白含量的增减与机体某些疾病相关，特别是发现利用大肠杆菌重建的磁性人铁蛋白具有识别肿瘤使其可以检测到的特性，铁蛋白可以做为理想的纳米载体【13】。在构建肿瘤实时监测与输送药物具有重大意义。血清铁蛋白越低，揭示肿瘤患者远期预后良好，其医治后效果越显著，说明疗效越好【14】。此外，铁蛋白在缺铁性贫血的临床鉴别、纳米生物材料平台【15】和纳米材料的生物呈递【16】等方面也及其重要，血清铁蛋白对肝脏疾病的预防与治疗前景广阔，通过少调或下调机体血清铁蛋白对缺铁性贫血和肝脏疾病的治疗有重要意义。
【参考文献】：
【1】 徐麒麟，康波，姜冬梅.铁蛋白介导细胞凋亡的作用机制[J].中国生物化学与分子生物学报，2016，32（11）：1213-1218
【2】 牛广林，程昌盛，潘卫珍，黄献球.铁蛋白与肝脏疾病关系的研究进展[J].吉林医学，2018，39（09）：1765-1767.
【3】 武抗抗，吴超.血清铁蛋白水平在慢性病毒性肝炎中检测意义的研究进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（12）：5568-5570.
【4】 Therl EC.Ferritin：the protein nanocage and iron biomineral in health and in disease[J].Inorg Chem， 2013， 52 （21） ：12223.
【5】 Vagu C， Suitana C， Ruta S.Serum iron markers in patient with chronic hepatitis C infection[J].Hepat Mon， 2013， 13 （10） ：e13136.
【6】牛广林，程昌盛，潘卫珍，黄献球.血清铁蛋白与肝脏疾病相关性研究[J].右江医学，2018，46（01）：34-36.
【7】赵晶晶，李嘉，刘洁，马海霞，武婷.肝病患者血清铁蛋白水平与肝脏炎症程度及肝病类型的关系[J].山东医药，2015，55（09）：21-23.
【8】黎海东，郑丹，李仲庭.376例肝病患者血清铁蛋白测定及临床评价[J].临床医药实践，2014，23（08）：568-570.
【9】魏文青.铁蛋白与肿瘤的发生发展[J].中国热带医学， 2014， 14 （01） ：125
【10】Alkhateeb AA， Han B， Connor JR.Ferritin stimulates breast cancer cells through an iron-independent mechanism and is localized within tumor-associated macrophages[J].Breast Cancer Res Treat， 2013， 137 （3） ：733.
【11】牛广林，程昌盛，潘卫珍，黄献球.铁蛋白与肝脏疾病关系的研究进展[J].吉林医学，2018，39（09）：1765-1767.
【12】吴汝桐.乙型肝炎患者血清铁蛋白水平检测的临床意义[J].岭南急诊医学杂志， 2016， 21 （2） ：156.
【13】通报李志鹏，刘庆友，石德顺.铁蛋白纳米颗粒应用于生物医疗领域的研究进展[J].生物技术，2015，31（10）：38-47.
【14】K. Li， Z. Zhang， M. Luo， X. Yu， Y. Han， H. Wei， Z. Cui and X. Zhang， Nanoscale， 2012， 4， 188 DOI： 10.1039/C1NR11132A.
【15】李志鹏， 刘庆友， 石德顺.铁蛋白纳米颗粒应用于生物医疗领域的研究进展.生物技术通报.2015；31 （10） ：38-47.Li ZP， Liu QY， Shi DS.Research progress on application of ferritin nanoparticles in the field of biomedicine.Biotechnology Bulletin.2015；31 （10） ：38-47.
【16】.Li K， Zhang ZP， Luo M， et al.Multifunctional ferritin cage nanostructures for fluorescence and MR imaging of tumor cells.Nanoscale.2012；4 （1） ：188-193.