“明星企业”Moderna之变

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  “树挪死,人挪活”,大概对科技圈不适用。
  美国生物科技公司Moderna一直是科技圈里的“明星企业”,然而,新冠疫情暴发之际,它跨界玩了一把金融,几乎把自己创业十年以来的光环悉数打灭。
  事情是这样的,5月18日晚,Moderna在官网发了一则通报,表示自己研发中的新冠疫苗mRNA-1273取得成功(一期试验),消息推高公司股价涨了30%,每股87美元。
Moderna首席执行官斯蒂芬·班切尔

  Moderna从股市中获取了巨大财富。举个例子,媒体报道说,Moderna的成功,造就又一位教授跻身“10亿俱乐部”。他是麻省理工学院的教授鲍勃·朗格(Bob Langer),持有Moderna 3.2%的股票。
  事情却没有结束,一天过后,Moderna的疫苗试验受到质疑,多名疫苗领域的专家出来指责,说Moderna的声明是制造噱头,硬核的关键数据一个没有。Moderna的股价又大跌。
  最要紧的来了,在这一天前后的涨跌中,有投资人发现,股价上扬时,Moderna的首席执行官斯蒂芬·班切尔(Stéphane Bancel)却在持续减持公司股票。不只是他,Moderna的首席财务长、首席医疗官等一票高管,集体出售的股票价值9000万美元左右。
  Moderna这波高开低走、监守自盗的操作,也葬送了自己的声誉。当然,对见多识广的中国股民来说,这无疑是个“搞诈骗的初创企业”。
  从创业到明星企业用了十年,从明星企业变成诈骗企业只要一天。想再变回去,恐怕Moderna只能真的研发出来新冠疫苗。但这,真的很难。

迟来的数据


  如果Moderna就是个诈骗企业,事情也就完了,但它不是。Moderna创立于2010年,2011年正式运营。一个有趣的现象是,创业至今,它还没有真正盈利,但在2018年上市时,它却创造了“美国史上最大生物科技IPO案”。
  相当于说,从“0”到IPO上市,Moderna还一举搞出大阵仗。
  底气它也有的,Moderna致力于研发mRNA疗法。它已证实了6种针对病毒的预防疫苗,包括甲型H10N8禽流感病毒、H7N9型禽流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、基孔肯雅病毒(CHIKV)、人偏肺病毒和副流感病毒3型(hMPV/PIV3),以及巨细胞病毒(CMV)的I期阳性数据。
  所谓的“mRNA疗法”,简单来说,是将遗传信息从DNA传递到核糖体,提供DNA编码所需的蛋白质氨基酸序列,让患者体内的细胞成为产生药物疗法的“体内工厂”。
  技术应用在疫苗领域,就是mRNA疫苗了。在美国,Moderna是mRNA领域里的“三巨头之一”。这一次它研发的新冠疫苗,也是mRNA疫苗。
  简单回顾Moderna在5月18日的声明,它表示,Moderna疫苗的一期人体临床试验已经出具结论:受试者45人,全部产生抗体。值得注意的是,产生抗体的意思是,mRNA疫苗成功刺激人体免疫系统,但未必是针对新冠病毒的抗体。
  在试验中,能对目标定向清除的抗体,叫作中和抗体。
  在Moderna疫苗的一期试验中,他们宣称,只检测了8个人的中和抗体,结果显示,检测的8人全部产生中和抗体。
  一期试验主要验证的是安全性,Moderna疫苗这一方面也表现出色。
  Moderna的声明公布了中低剂量组安全测试,结论显示,共4人出现了不良反应,但都是症状轻微,且能够自愈的,不是严重的不良反应。
  岂非完美?
  是的。这一声明发出后,欧美股市集体跟涨,有媒体评论它“近乎完美”。
  但接下来的,就是打脸环节了。
  如前文说的,一期试验主要验证安全性,对它的有效性,话本不该说太满,毕竟正式的试验仍未进行。Moderna说的却是,只检测了8人,8人都有中和抗体,像是它“百分百成功”了。

  倘若滴度不够,即便是有中和抗体,也不足以杀死病毒。

  如果有數据支持,这也就算了,但数据没有出现在声明中。Moderna所说的能够产生中和抗体,它的滴度是多少?倘若滴度不够,即便是有中和抗体,也不足以杀死病毒。另外,中和抗体在体内的表达有差异,它是持续高度表达,还是间歇性表达,抑或是一次性表达?对抗体滴度的曲线水平,在声明中仍不得见。
  专家出面质疑后,Moderna的股价大跌,也就不难理解了。
  不仅如此,针对Moderna高管的抛售股票行为,反腐组织“问责美国”(Accountable.US)已经致函美国证券交易委员会,称交易的时机十分可疑,呼吁调查Moderna高管的股票交易。
  这一切,不是简单的商业公关能够解决的,它或将牵出一系列民事商业案件。
  Moderna也知道这点,在沉默中维持了近一个月后,6月11日,它终于拿出一部分数据证明自己。

Moderna赌博


  6月11日,美国国立过敏与传染病研究所(NIAID)在bioRxiv上传了Moderna疫苗的小鼠实验数据。
  这组数据想要说明一个问题:Moderna疫苗在体内有高表达效率。   为什么数据是由NIAID发布?这倒不意外,Moderna疫苗本由Moderna和NIAID联合研发。在Moderna广受争议时,NIAID也受到牵累,但它在当时没有出声,回应时只用数据来说明问题,算是严谨。
  现在看一下这组数据:
  在中和抗体方面,研究给予三种品系小鼠接种0.01、0.1、1ug的Moderna疫苗。1ug在三种品系小鼠中均诱导出高滴度抗体,并在BALB/c小鼠中诱导出了较高滴度的中和抗体。
  数据显示,中和抗体滴度维持在一个较高水平,回应了此前专家们的一个质疑。
  同时,数据显示,接种了Moderna疫苗,抗体滴度不亚于直接免疫“S-2P蛋白 佐剂”,提示mRNA表达效率很高。
  数据还显示,Moderna疫苗能够诱导出T细胞免疫,研究检测出一定量的CD4和CD8免疫。
  预防效果方面,研究给BALB/cJ小鼠接种了三种剂量mRNA-1273,而后用鼠源性SARS-CoV-2 MA进行攻毒。1ug接种组的肺和鼻中,病毒滴度低于100PFU,是对照组的1000倍以下。而仅1次接种就可以达到病毒控制的效果。0.01和0.1接种组的小鼠,有轻微肺炎。
  换言之,Moderna的疫苗对小鼠来说,效果好,副作用少。
  在补充数据的同时,6月13日,Moderna也亲身下场回应,宣布了两个重要消息:动物实验显示疫苗安全有效;所有受试者均出现高滴度抗体。不难发现,这两个消息,其实是NIAID数据结论的“通俗版”。
  值得说明的是,从来没有人怀疑mRNA疫苗的前途,他们所臧否的,是Moderna不清不楚的声明。

  即便在这最新的一份说明中,虽然进一步显现了Moderna疫苗的可靠性,但依然美中不足。“不足”的正是Moderna的未来关键处。
  首先,对疫苗的有效性来说,一期人体临床试验的详细数据仍未出具。人和小鼠,那个更具代表性?答案不言而喻。
  其次,对安全性来说,小鼠实验的说明性亦很不足。
  这是有“前人之鉴”的。
  复旦大学基础医学学院和美国纽约血液中心的病毒学教授姜世勃,曾发表《不要急于部署无充分安全保证的COVID-19疫苗和药物》的观点文章,文中提到:“对SARS病毒的研究表明,令人担忧的免疫反应可见于雪貂和猴子,但是未见于小鼠。”此其一。
  5月26日,Moderna疫苗的受试者伊恩·海顿,接受美国有线电视新闻网采访时说,Moderna隐瞒了它的疫苗在安全性上的隐患。此其二。

  对安全性来说,小鼠实验的说明性亦很不足。

  伊恩·海顿是一期试验的受试者,他被分在高剂量组(250微克)。他说,第一次接种后,他感到手臂胀痛、无法平举,但症状很快消失。第二次接种后,他出现了发冷、寒颤等反应。晚上22时左右,海顿的不适感逐渐加重:高烧,体温达到39.5℃,出现难以抑制的头痛、恶心,肌肉酸痛。这些症状一直持续到次日21:45,体温降至37.3℃。随后,各种不适才慢慢消退。
  再回头看Moderna的声明,它只公布了中低剂量组的不良反应,称之可控,但没有提到高剂量组的不良反应。
  关键是,一个月后,这些数据依然缺失。
  Moderna即将进行二期和三期(终期)人体临床试验,它对媒体说,三期试验的受试者,可能达到3万人。样本量大,能提高结论的可靠性。接下来,它将采用的是100微克的剂量,抛弃了一期试验的高剂量组。
  试验的进行如火如荼,但对外界来说,Moderna的数据隐藏不发,它的声明经分析过后,在有价值的关键处仍是一片空白。
  新冠病毒的疫苗研发,诚然需要快马加鞭,但到了Moderna这里,却更像是一场赌博。

欢乐舟主题乐园6月20日起航


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欢乐舟全貌
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