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探讨供者来源CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞(CD19 CAR-T)治疗对异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病的疗效及不良反应,分析影响治疗因素。
方法回顾性分析2015年7月至2017年10月5例在首都医科大学附属北京儿童医院接受供者CD19 CAR-T治疗患儿的治疗及随访资料。总结输注治疗疾病状态、预处理方案、回输细胞剂量及治疗后不良反应和相关免疫学指标变化,并追踪随访治疗结果。
结果1例患儿对治疗无反应。4例患儿在4周内获得形态学缓解或微小残留病变(MRD)转阴,中位作用时间为14 d。外周血CAR-T细胞高峰出现在回输后2周左右。截至最后随访日期,接受治疗的患儿中死亡2例,存活3例,死亡原因均为原发病进展,存活病例中2例为无病生存,1例为CD19阴性髓外复发后带瘤生存。治疗不良反应主要为细胞因子释放综合征(CRS)反应,通常出现在治疗后1~2周;此外,1例患儿出现中枢神经系统异常,2例患儿出现可疑移植物抗宿主病表现。
结论供者CD19 CAR-T对移植后复发急性B淋巴细胞白血病有良好的短期效果,长期疗效还需进一步观察;CRS为治疗最常见不良反应;治疗靶点脱失、CAR-T细胞耗竭是导致治疗失败的主要原因。