【摘 要】
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目的:研究吴茱萸次碱对大鼠心肌细胞膜上瞬时外向钾电流(Ito)的影响,探讨吴茱萸次碱抗心律失常作用的分子机制.方法:用Langendorff主动脉逆行灌流酶解法获得单个大鼠心室肌细
【机 构】
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扬州大学医学院 药学系 江苏 扬州 225001
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目的:研究吴茱萸次碱对大鼠心肌细胞膜上瞬时外向钾电流(Ito)的影响,探讨吴茱萸次碱抗心律失常作用的分子机制.方法:用Langendorff主动脉逆行灌流酶解法获得单个大鼠心室肌细胞,采用标准的全细胞膜片钳技术记录大鼠给药前后心肌细胞膜上的瞬时外向钾电流(Ito)的动力学特征.结果:在单刺激的状态下,吴茱萸次碱可呈浓度依赖性地抑制Ito.其中,5μM,10μM,20μM和40μM的吴茱萸次碱对Ito峰值电流的抑制率分别为(8.06±5.40)％,(15.25±3.43)％,(33.45±6.58)％ 和(57.46±7.72)％(n=10,P<0.01).吴茱萸次碱对Ito的电流密度-电压关系(I-V)曲线的影响:40μM的吴茱萸次碱可使I-V曲线明显下移.而就Ito的激活曲线而言,当给予吴茱萸次碱终浓度为20μM和40μM时,激活曲线右移,半数激活电压(V1/2)由给药前的(14.45±0.96mV)增加为(27.69±4.35)mV和(28.89±3.74)mV(n=10,P<0.01);而对于失活后恢复曲线,吴茱萸次碱可使其右移,失活后再激活参数 τ 由给药前的(72.24±1.32)ms增加至(98.85±0.81)ms和(147.3±1.35)ms(n=10,P<0.01),复极化减慢.结论:吴茱萸次碱可浓度依赖性地抑制大鼠心室肌细胞Ito.
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