【摘 要】
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目的 建立h载脂蛋白E4(h-apo E4)/h淀粉样前体蛋白(h-APP)双转基因鼠模型,探讨人apo E4及人突变APP基因在脂质代谢及早老痴呆疾病(AD)中的作用.方法 将h-apo E4转基因鼠及h-A
【机 构】
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石家庄,中国医学科学院基础所生化室
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目的 建立h载脂蛋白E4(h-apo E4)/h淀粉样前体蛋白(h-APP)双转基因鼠模型,探讨人apo E4及人突变APP基因在脂质代谢及早老痴呆疾病(AD)中的作用.方法 将h-apo E4转基因鼠及h-APP转基因鼠交配,建立h-apo E4/h-APP双转基因鼠.通过酶法检测鼠血清胆固醇.Y迷宫检测鼠自发变换行为.结果 经聚合酶链反应初选,Southern杂交进一步鉴定,获得h-apoE4/APP双转基因鼠(10只).h-apo E4/h-APP转基因鼠血清胆固醇水平[9月龄(2.76±0.75)mmol/L,12月龄(3.35±1.23)mmol/L]明显高于同龄对照组鼠(10只)[9月龄(2.03±0.30)mmol/L,12月龄(2.16±0.50)mmol/L](P＜0.05),分别是同龄对照组鼠的1.3倍和1.2倍.12月龄h-APP转基因鼠和h-apo E4转基因鼠血清胆固醇水平[h-APP鼠(2.38±0.37)mmol/L,h-apo E4鼠(2.67±0.59)mmol/L]均明显高于同龄对照组鼠[(2.16±0.5)mmol/L](P＜0.05).转基因鼠自发变换行为[h-apo E4/h-APP(0.74±0.03)%,h-APP(0.80±0.05)%,h-apo E4(0.72±0.07)%]与对照组鼠[(0.95±0.06)%]的差异有统计学意义(P＜0.01或＜0.05).结论 h-apo E4基因与血清胆固醇水平有关,h-apo E4基因及h-APP基因的异常表达对实验鼠的空间记忆能力有影响.
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