睾酮对肝细胞胰岛素敏感性的影响及分子机制

• 作 者: 陈敏 苏椿淋 朱铭伟 徐雯 陈鑫 童国庆 林金芳
• 机 构: 201203上海中医药大学附属曙光医院生殖医学中心,复旦大学附属妇产科医院妇科,复旦大学附属妇产科医院妇科,复旦大学附属妇产科医院妇科,浙江省肿瘤医院妇科,201203上海中医药大学附属曙光医院生殖医
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2013年93期
• 关键词: 睾酮 胰岛素 HepG2细胞 多囊卵巢综合征 C57BL/6

目的

探讨睾酮对肝细胞胰岛素敏感性的影响及分子机制。

方法

在体实验：21只成年C57BL/6雌鼠根据体重按完全随机法分为睾酮组（11只）及对照组（10只），给药24周后处死。离体实验：将HepG2肝癌细胞分成3组：（1）10^-9~10^-5mol/L睾酮处理0~36 h后胰岛素刺激；（2）10^-7睾酮处理0~96 h后胰岛素刺激；（3）10^-7mol/L睾酮预处理36 h后胰岛素刺激，间隔4或6 h后再次胰岛素刺激。Western印迹法检测鼠肝组织及HepG2细胞的蛋白激酶B（Akt）、糖原合成酶3β（GSK3β）活性及表达水平。

结果

睾酮组鼠肝组织的Akt及GSK3β活性均明显低于对照组（分别为43.1%±3.2%比77.1%±6.7%，14.7%±6.7%比82.3%±2.0%，均P<0.05）。胰岛素单次刺激Hep G2细胞时，10^-8~10^-6mol/L睾酮处理36 h的Akt、GSK3β活性均显著高于对照组（均P<0.05）；但当睾酮处理时间延长至96 h或浓度升高至10^-5mol/L时，Akt、GSK3β的活性转趋下降； 10^-7mol/L睾酮组预处理36 h后胰岛素间隔6 h二次刺激时，睾酮组的Akt、GSK3β活性均显著低于对照组（均P<0.05）。

结论

睾酮先增强后抑制肝细胞的胰岛素信号通路的转导，可能导致肝脏的胰岛素敏感性先增强后抑制，甚至转变为胰岛素抵抗。