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目的:研究竹节参总皂苷(Panax japonicus C.A.Mey,TSPJ)对自然衰老大鼠肝脏炎症反应的改善,其机制可能与内质网应激和自噬调节相关.方法:将SPF级SD自然衰老大鼠为分为青年组(12个月龄)、衰老组(24个月龄)、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组.TSPJ低、高剂量组的大鼠从18个月龄开始饲料给药,直至24个月龄后用乌拉坦麻醉后处死取材.采取苏木精-伊红染色观察大鼠肝脏的形态,PT-PCR检测肝FGF21,TNFα,ATF4,CHOP mRNA表达,免疫荧光检测肝GRP78,TNFα和CHOP蛋白的表达,蛋白质免疫印迹(Western Blot)检测ATG5,Beclin1,LC3b和P62蛋白的表达.结果:与青年组(12个月龄)大鼠相比,衰老组(24个月龄)P62蛋白表达升高,ATG5,Beclin1和LC3b蛋白表达下降,FGF21 mRNA表达下降,肝细胞排列紊乱,肝索间距大,TNFα mRNA和蛋白表达升高,GRP78蛋白表达升高,CHOP mRNA和蛋白表达升高,ATF4 mRNA表达升高.给予TSPJ处理后,与自然衰老组相比,P62蛋白表达下降,ATG5,Beclin1和LC3b蛋白表达上升,FGF21 mRNA表达上升,肝细胞排列较整齐,肝索间距减小,TNFα mRNA和蛋白表达下降,GRP78蛋白表达下降,CHOP mRNA和蛋白表达下降,ATF4 mRNA表达下降.结论:TSPJ可明显改善由内质网应激和自噬介导的自然衰老大鼠肝脏的炎症反应.